陆秀娟 郑俊慧 石宇红

    【关键词】 类风湿关节炎;趋化因子;CXCL9;CXCL10;CXCL11;研究进展;综述

    类风湿关节炎(rheumatoid arthritis，RA)是最常见的炎性关节病，主要累及手、足小关节，亦可累及大关节，常可导致骨破坏及骨侵蚀，甚至可引起关节畸形、功能丧失。其发病机制复杂，由于存在异常的自身免疫反应，常常可以引起多种关节外表现，累及全身各系统，出现肺间质病变、血管炎和浆膜炎等，危害极大。有研究发现，RA发病可能与趋化因子CXCL9、CXCL10、CXCL11有关。本文就近年来有关CXCL9、CXCL10、CXCL11及其受体与RA的作用做一综述。

    1 趋化因子

    趋化因子家族是由超过50个趋化因子的配体和受体组成的一种小分泌蛋白[1]，分子量为8～12 kDa，通常根据其氨基酸的半胱氨酸残基的排列方式把趋化因子分为CXC(α)、CC(β)、CX3C(δ)、C(γ)亚家族。除了C亚家族[2]外，其余亚家族均有2个半胱氨酸残基，C亚家族只有1个[3]。趋化因子需要与相应的受体结合发挥作用。典型的趋化因子受体是具有7个跨膜结构域的蛋白，包括CXC亚家族受体(CXCR)、CC亚家族受体(CCR)、CX3C亚家族受体(CX3CR)、C亚家族受体(XCR)，可以通过与G蛋白偶联从而调节免疫细胞迁移。而不典型的趋化因子受体(ACKRs)虽然也具有7个跨膜结构域，但不能与G蛋白偶联，也不能诱导细胞迁移[4-5]。趋化因子通过招募和聚集细胞到达损伤或炎症部位起作用[6]，在免疫和炎症调节中起作用[5]。這种功能使趋化因子在多种疾病中均有作用。有研究指出，趋化因子在动脉粥样硬化、代谢性疾病、RA等慢性和自身免疫性疾病中都有一定的作用[7]。

    2 CXCL9、CXCL10、CXCL11及其受体CXCR3

    2.1 CXCL9、CXCL10、CXCL11 CXCL9、CXCL10、CXCL11属于趋化因子CXC亚家族、非ELR组的一员，CXCR3是其共同的受体。CXCL9即γ干扰素诱导的趋化因子，CXC10即干扰素诱导的蛋白10，CXCL11即干扰素诱导的T细胞α趋化因子，它们的基因均位于人类4号染色体上，CXCL9在CXCL10和CXCL11附近[8]。CXCL9、CXCL10、CXCL11主要由单核细胞、内皮细胞、成纤维细胞和肿瘤细胞分泌，依赖γ干扰素，通过白细胞介素-12(IL-12)细胞因子家族介导[9]，通过肿瘤坏死因子-α(TNF-α)协同增强[10-11]。分泌后通过与趋化因子受体CXCR3结合从而发挥作用 ......