黄艳峰，林晴，谢新宇，付长龙，叶锦霞，李西海

    【摘 要】 骨关节炎病位在体为筋骨，在脏为肝肾，两者相辅相成;肝肾相济则骨坚筋强，肝肾不足则骨痿筋弱。研究表明临床运用补肝肾、强筋骨类中药，可促进软骨细胞增殖，延缓软骨退变，但其具体作用机制尚不明确。故以补肝肾、强筋骨类中药及相关活性成分促进软骨细胞增殖为切入点，查阅文献并综述认为，其作用机制可能与促进细胞外基质合成、调控细胞周期相关蛋白、促进转化生长因子-β相关受体表达、调控细胞外调节激酶、Wnt信号通路及miRNA有关，可为进一步研究中药靶向治疗骨关节炎提供思路。

    【关键词】 骨关节炎;软骨细胞;增殖;补肝肾;强筋骨;活性成分;作用机制

    骨关节炎(osteoarthritis，OA)是好发于中老年女性群体，以软骨进行性磨损、退变为基础，伴发骨赘增生为病理特点的常见关节疾病[1]。随着人口老龄化的增长，60岁以上的人群中约有20%受到OA影响，给家庭及社会带来沉重精神及医疗负担[2-3]。软骨细胞作为软骨组织的核心架构，局部因缺乏神经、血管营养，受损软骨难以实现再生修复[4]。大量研究证实，中医药防治OA具有显著疗效[5-7]。中医学认为，肾主骨生髓，髓充骨生血;肝主筋藏血，血能养筋，筋能束骨，两者相辅相成;肝肾亏虚则筋骨失养，肝肾相济则筋骨互用。肝肾亏虚、筋骨失养是OA软骨退变的基础，肝肾亏虚是软骨退变的核心病机，筋骨失养是软骨退变的必经阶段[8-10]。因此，针对肝肾不足的患者，治疗上应遵循补肝肾、强筋骨原则。补肝肾、强筋骨类中药富含黄酮、多糖、皂苷类活性成分，具有抗炎、抗氧化、清除自由基等作用，可促进软骨细胞增殖，为实现延缓软骨退变提供可能[11-14]。其作用机制主要与促进细胞外基质合成、调控细胞周期相关蛋白、促进转化生长因子-β(TGF-β)相关受体表达、调控细胞外调节激酶(ERK)、Wnt信号通路，及miRNA有关[15-18]。

    1 调控软骨细胞基质合成促进软骨细胞增殖

    软骨细胞外基质主要由Ⅱ型胶原和蛋白聚糖组成，是软骨细胞表达的特异性物质，为软骨细胞提供抗张力和抗挤压条件，同时也是间接反映细胞增殖、修复能力的重要指标[19-20]。而补肝肾、强筋骨类中药活性成分可以有效上调Ⅱ型胶原与蛋白聚糖表达，实现促进软骨细胞增殖修复[21]。杜仲入肝、肾经，具有补肝肾、强筋骨等功效;杜仲苷是其主要活性成分之一，具有抗炎、抗病毒、抗骨质疏松等作用[22]。谢国平等[23]通过杜仲苷干预IL-1β诱导体外炎症软骨细胞后发现，杜仲苷可以提高体外大鼠软骨细胞炎性环境下的增殖活力 ......