陈志伟，冯康虎，申建军，司元龙，张亚楠，陈海

    【摘 要】 姜黄素在治疗膝骨关节炎方面有着显著的作用，它可通过多种途径促进关节软骨细胞增殖，减缓或抑制炎症因子对软骨细胞的破坏，延缓软骨细胞凋亡，调节成骨细胞与破骨细胞以防止软骨下骨的异常改变，有效减轻炎症细胞对软骨的侵蚀，清除关节软骨活性氧自由基。但目前仅局限于细胞及动物实验，姜黄素投入临床使用还需更多实验研究证实。综述姜黄素治疗膝骨关节炎相关机制及进展，为姜黄素的进一步实验研究与投入临床应用奠定基础。

    【关键词】 膝骨关节炎;姜黄素;软骨细胞;氧化应激;研究进展;综述

    膝骨关节炎(knee osteoarthritis，KOA)主要是由于关节软骨细胞的非正常凋亡和软骨基质的降解，使关节软骨遭到破坏，临床表现为膝关节间歇性钝痛或出现持续性疼痛，伴活动受限，发展到一定程度可出现关节畸形。KOA在世界卫生组织列出的291种疾病中排名第11位，也是致残率较高的疾病之一[1]。治疗以服用非甾体抗炎药和软骨保护剂为主，晚期主要行关节置换手术。

    姜黄素是一种从姜黄根中提取的天然成分，现代药理学研究表明，姜黄素具有较强的抗氧化、抗微生物、抗炎和抗癌活性作用。最新研究发现，姜黄素在治疗KOA方面有着良好的疗效，可促进软骨细胞增殖，抑制软骨细胞凋亡，抑制炎性因子对软骨的破坏，调节软骨基质氧化应激反应，维持关节软骨内环境的平衡。本文对姜黄素治疗KOA研究进展做一综述，为姜黄素临床应用奠定理论基础。

    1 姜黄素对关节软骨细胞的调节作用

    关节软骨由软骨细胞和细胞外基质构成，在正常情况下关节软骨细胞的增殖与凋亡处于一个动态平衡状态，软骨细胞的增殖与凋亡是此消彼长的形式。当软骨细胞发生不正常的凋亡造成关节软骨破坏就会引起KOA的发生[2]，因此，可以由此机制入手治疗。

    1.1 姜黄素对关节软骨细胞的增殖作用 有研究认为，脂多糖(LPS)能够诱导关节炎性软骨细胞的增殖，刺激关节软骨，从而发生KOA。实验研究发现，姜黄素能够对LPS引起的关节炎性反应有逆向调节的作用，诱导正常软骨细胞增殖[3]。也有研究发现，姜黄素对关节软骨细胞的增殖并不是绝对的，在一定浓度下，促进Wnt/β-catenin信号通路与Frizzled蛋白结合，诱导基因转录，促进软骨细胞增殖[4]。Wnt/β-catenin信号通路一旦失调会导致软骨細胞的增殖与凋亡发生异常，而且认为这种失调分为两种，一种是β-catenin的过度表达导致未成熟软骨分化、成熟和软骨基质降解;另一种是β-catenin信号被抑制 ......