张淑敏 刘维 曾苹 张沁凌

    【摘 要】 综述近年來白细胞介素-6(IL-6)在痛风发作中的相关文献，认为痛风患者体内IL-6的表达水平较健康人群显著增高。痛风与包括IL-6在内的许多细胞因子关系密切，痛风急性期发作时，尿酸钠结晶可激活多种促炎细胞因子，IL-6作为复杂炎症网络中重要的一员，通过参与炎症反应、尿酸排泄、骨破坏等，在痛风的发病过程中起到重要的作用。中医药领域对IL-6与痛风的研究也取得了一定进展，期望能从IL-6入手找到更适合的药物和诊疗方法。

    【关键词】 痛风;白细胞介素-6;分子通路;研究进展

    痛风(gout)是由于嘌呤代谢紊乱导致血尿酸增高而引起尿酸盐结晶在关节腔沉积造成关节炎，并伴有内脏器官损害等的一组代谢类疾病，主要发生在中老年男性和少数绝经期妇女[1]，在汉族人群中与基因SLC28A2内涵变异体有关[2-3]，有家族遗传的特征。本病临床上常表现为高尿酸血症，急性痛风性关节炎反复发作、慢性痛风性关节炎导致了关节畸形与痛风石形成，尿酸钠盐肾脏病变，尿酸结石的生成，急性尿酸性肾病等。急性痛风性关节炎发作时，尿酸钠的结晶作用可激活关节内淋巴细胞、关节周围淋巴细胞、单核巨噬细胞，及其他炎性细胞。这些细胞以自分泌或旁分泌的方式产生更多的促炎细胞因子，如白细胞介素(IL)-1β、IL-6和肿瘤坏死因子-a(TNF-a)[4]。IL-1能进一步促进IL-6、TNF等炎性因子的释放，同时IL-6能进一步促进IL-1的释放，形成复杂的炎症作用网络，从而加速肝细胞合成急性期蛋白[5]，导致炎症反应增强，破坏正常的纤维蛋白组织，激活纤维蛋白酶原MMP-1加重炎症反应与破坏关节[6]。

    1 IL-6的概况

    IL-6是淋巴样及非淋巴样细胞产生的一种多效性促炎细胞因子，在体液免疫中发挥作用，能够促进B细胞增殖、分化和分泌抗体，也被命名为B细胞刺激因子2(BSF-2)，直接或者间接地增强NK细胞和CTL细胞的活性[7]。IL-6浓度的升高往往与多种疾病的炎症反应密切相关[8]。慢性炎症刺激如类风湿关节炎、尿酸结晶、炎症性肠病，以及在大量造血系统恶性肿瘤或实体瘤患者中均能观察到IL-6水平升高[9]。

    2 IL-6在炎症过程中的作用机制

    IL-6在炎症过程中有2个受体复合物，一个是细胞因子与膜结合的IL-6受体(IL-6R)结合，IL-6受体仅存在于肝细胞及一些白细胞膜表面，能够促进肝细胞分泌急性期蛋白[10];另一个是这种复合物与信号转导蛋白gp130的2个分子结合，从而启动细胞内信号传导[11] ......