杨柯菁

    【摘 要】 抗中性粒细胞胞浆抗体相关性血管炎常累及全身多系统，免疫抑制剂治疗有效，但易复发、死亡率较高。利妥昔单抗能与CD20抗原相结合，对B细胞进行特异性清除。对利妥昔单抗在抗中性粒细胞胞浆抗体相关性血管炎中的研究进展进行综述，多项研究结果显示，利妥昔单抗能有效诱导和维持缓解治疗抗中性粒细胞胞浆抗体相关性血管炎。

    【关键词】 抗中性粒细胞胞浆抗体相关性血管炎;利妥昔单抗;环磷酰胺;硫唑嘌呤;B细胞

    抗中性粒细胞胞浆抗体(anti-neutrophil cytoplasm antibody，ANCA)相关性小血管炎(ANCA-associated vasculitis，AAV)是以坏死性小血管炎为特征的自身免疫性疾病，包括肉芽肿性多血管炎(GPA)，原名为韦格纳肉芽肿;显微镜下多血管炎(MPA)。嗜酸细胞性肉芽肿性多血管炎(EGPA)，原名为Churg-Strauss综合征。AAV可出现全身多系统受累，自然病程进展迅速，平均生存时间约5个月，患者通常死于呼吸衰竭和肾衰竭，死亡率约为80%[1]。

    1970年代，环磷酰胺(CTX)和大剂量糖皮质激素首次用于治疗GPA，显著改善了患者的生存率。多年来，CTX联合大剂量糖皮质激素作為诱导缓解的标准治疗方案。但在治疗过程中，感染、出血性膀胱炎、骨髓抑制、肿瘤、脱发等相关毒性反应都导致AAV患者预后不佳[2]。因此，也带来了进一步研究的需要，目的在于降低毒性反应、减少复发及慢性器官损害等。

    B细胞及其衍生物产生并释放ANCA是导致坏死性小血管炎的主要原因。胞浆ANCA抗原在中性粒细胞表面和中性粒细胞启动因子微环境中被释放;ANCA激活的中性粒细胞释放因子诱导补体途径激活，从而产生强有力的炎症放大环，引起严重坏死的血管炎症。在AAV病情活动时通常能检测到活跃的B淋巴细胞，CTX通过抑制B细胞的活性和增殖达到治疗AAV的效果，这为B细胞靶向治疗AAV提供理论基础。利妥昔单抗(RTX)是一种人鼠嵌合型的单克隆抗体，能与CD20抗原相结合，并可通过抗体依赖性细胞毒作用、补体介导的细胞毒作用及诱导细胞凋亡等机制对B细胞进行特异性清除，CD20可表达于大多数B细胞，但不表达于浆细胞。RTX在1997年被用于治疗非霍奇金淋巴瘤，近年来，RTX在治疗类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、系统性硬化症、AAV等抗体介导的自身免疫性疾病中取得了良好的疗效[3-4]。2016年欧洲抗风湿病联盟/欧洲肾脏协会-欧洲透析和肾移植协会(EULAR/ERA-EDTA)及2020年来自英国的专家小组对应用RTX诱导缓解和维持缓解治疗AAV提出建议[5-6] ......