李婷 蒋总 唐芳 马武开 兰维娅 金泽旭 彭金龙 高月 秦瑶 江瑶 陆婷

    【摘 要】 类风湿关节炎常合并关节外表现，间质性肺病则是类风湿关节炎最常受累的表现和最常见的死亡原因之一，严重影响类风湿关节炎患者的预后，早期的诊断和治疗对类风湿关节炎患者的预后十分重要。近年来，类风湿关节炎相关间质性肺病的检查技术和治疗手段得到了很大的发展，总结类风湿关节炎相关间质性肺病的危险因素、相关检查和临床治疗，以期为临床提供参考。

    【关键词】 类风湿关节炎;间质性肺病;生物制剂;研究进展;综述

    类风湿关节炎(rheumatoid arthritis，RA)是由细胞因子参与介导的慢性炎症性疾病，病变常累及眼、心脏、肺等多个器官，而间质性肺病(ILD)是肺部最具破坏性的并发症，RA患者出现的ILD被称为RA-ILD。ILD诊断的平均年龄为67.4岁，RA-ILD的中位时间为4.9年[1]，患病率为2.5%[2]。现将RA-ILD研究进展综述如下。

    1 RA-ILD概述

    RA-ILD起病隐匿，除自身关节表现外，早期肺部症状不明显，仅表现为乏力、咳嗽，容易被患者忽视，随着病情的进展，逐渐出现气促、劳力性呼吸困难、胸闷、限制性通气障碍、弥散功能降低和低氧血症，严重时影响日常活动，需要吸氧维持正常呼吸，晚期可出现肺纤维化以及呼吸衰竭，预后不良，最终可能导致死亡。ILD存在于多种结缔组织病，RA-ILD的病理类型中，以普通间质性肺炎(UIP)和非特异性间质性肺炎(NSIP)最为常见[3]，其中，UIP在RA患者中尤其普遍，UIP的平均生存率约为55.2%，NSIP为65.0%[1]。

    2 RA-ILD危险因素

    临床上RA-ILD具有高病死率的特点[4]，应该及早发现并对患者进行相关检查，以便早期确诊及治疗。目前已有研究表明，RA-ILD危险因素可能与男性、吸烟、抗瓜氨酸化蛋白抗体(ACPA)、改善病情抗风湿药(DMARDs)、黏蛋白5B(MUC5B)等有关[5-6]，这可能有助于早期识别有风险的患者。GAO等[7]对20年内RA-ILD患者死亡率和潜在死亡原因的变化进行了研究，结果显示，RA-ILD的死亡率虽然呈下降趋势，但是这种趋势并不影响ILD降低RA的存活率，且男性患者的患病率较女性高，这可能与男性抽烟人数多相关[8]。KHAN等[9]发现，高滴度抗环瓜氨酸肽抗体(抗CCP抗体)与严重的肺中疾病相关;另一项研究也发现，年龄大和抗CCP抗体阳性为RA-ILD的危险因素[10]。在一项研究中，13例服用甲氨蝶呤(MTX)的患者 ......