基于“肾主骨”理论探讨中医药干预类风湿关节炎骨破坏与OPG/RANK/RANKL的相关性进展
姜刚刚 漆文霞 李志婷 邹芳霞 王钢【摘 要】 类风湿关节炎主要病理改变为滑膜炎和血管翳的过度增生,未经规范化治疗的患者,最终导致关节骨质破坏甚至致残。目前临床治疗类风湿关节炎以西医学手段为主,虽然能够缓解症状,但长期使用造成严重的不良反应和沉重的经济负担。越来越多研究表明,中医药可通过干预OPG/RANK/RANKL信号通路影响类风湿关节炎骨破坏的发生、发展,其机制可能是OPG/RANK/RANKL信号通路对破骨细胞的形成、分化及骨吸收调节具有重要作用。因此,通过探究中医“肾主骨”理论发掘中医药对类风湿关节炎骨破坏与OPG/RANK/RANKL信号通路的相关性是势在必行的,这也为后期类风湿关节炎骨破坏的诊治及研究提供新的思路和方向。
【关键词】 类风湿关节炎;骨破坏;肾主骨;OPG/RANK/RANKL信号通路;中医药
类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是临床上常见的慢性、持续性、侵袭性自身免疫性关节疾病[1]。关节滑膜的持续性炎症(滑膜炎)是其典型的临床表现。滑膜炎症会侵袭邻近的软骨和骨骼,是导致患者关节疼痛和残疾的主要原因。流行病学调查显示,在全球范围内,RA总体患病率和发病率自1990年以来持续上升,世界人口患病率约为0.6%~1%[2]。RA发病率可能受遗传、环境因素的影响,不同人群的发病率具有一定的種族差异。我国RA患病率为0.3%~0.4%,30~50岁发病更为常见,男女患病比率约为1∶3,随着中国社会老龄化日趋严重,预计我国RA患者将显著增加,这不仅严重影响患者的生活质量,而且给社会医疗资源带来巨大压力[3]。随着对RA研究的不断深入,发现RA的骨破坏机制与骨保护素(OPG)/核转录因子-κB受体活化因子(RANK)/核转录因子-κB受体活化因子配体(RANKL)信号通路密切相关。目前临床上治疗药物尚不能有效阻止RA骨破坏的进展,而中医药在RA骨破坏的防治中具有显著优势,研究发现,肾与骨都来源于人体胚胎发育的中胚层,在RA等炎症疾病情况下出现关节及骨骼的疼痛,发生骨质疏松甚至骨折等并发症,表明肾脏的病态改变会导致骨破坏[4]。因此,从“肾主骨”理论探讨中医药对RA骨破坏的治疗及研究具有重要意义,本文基于“肾主骨”理论探讨中医药防治类风湿关节炎骨破坏与OPG/RANK/RANKL信号通路的关系,以期为RA骨破坏的治疗及研究带来新的思路及方向。
1 RA骨破坏的中医病因病机
RA属中医学“痹证”“尪痹”“顽痹”“骨痹”等范畴,“痹”者,闭塞不通之意。素体禀虚,风、寒、湿邪侵袭 ......
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