杨萍

    【摘 要】 膝骨关节炎是指由于膝关节软骨变性、骨质增生引起的一种慢性骨关节疾病。致病因素复杂，目前尚未明确其具体的发病机制，治疗方法也不尽如人意。因此，从中药中寻找治疗膝骨关节炎的有效药物，对于临床防治膝骨关节炎的发生发展具有重要意义。从Wnt/β-catenin、TLR4/MyD88/NF-κB、p38 MAPK及PI3K/AKT信号通路方面综述近年来中药治疗膝骨关节炎的研究进展，为进一步探讨中药治疗膝骨关节炎提供参考。

    【关键词】 膝骨关节炎；中药；信号通路；有效成分；研究进展；综述

    膝骨关节炎(knee osteoarthritis，KOA)是以膝关节软骨非炎症性退行性改变，伴膝关节表面及其边缘反应性新骨形成为特点的一种骨关节疾病[1]。主要表现为膝关节疼痛、肿胀、积液、软组织增生、骨质增生及膝关节功能障碍、关节僵硬等，严重者关节活动受限，甚至并发关节畸形。临床病理学特征主要是关节软骨的破坏和降解。目前，西医常采用透明质酸钠、双醋瑞因、硫酸氨基葡萄糖等药物治疗KOA，虽然能够较快地缓解临床症状，但远期疗效欠佳[2]。中医药防治KOA疗效显著，且不良反应小，患者依从性高，具有广阔的开发应用前景。中医学将KOA归为“痹证”“骨痹”等范畴，以肝肾亏虚、骨髓失养为本，风寒湿邪气侵袭、痹阻经脉为标，属本虚标实之证[3]。故临证常根据补益肝肾、祛风散寒、健脾益气、清热通络、化痰活血等治则组方[4]。目前，中医药在治疗KOA相关疾病方面取得不少进展，已深入到细胞分子水平。本文对中药调控KOA的相关信号通路进行综述，为进一步探讨中药治疗KOA提供参考。

    1 Wnt/β-catenin信号通路

    Wnt/β-catenin信号通路是通过调节成骨细胞和软骨细胞分化，产生蛋白酶，参与KOA发病的经典途径，对软骨细胞功能的表达非常重要[5]。β-catenin经糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)磷酸化后经泛素-蛋白酶体途径分解，保持其含量在较低水平，Wnt信号系统激活后，Wnt与卷曲蛋白(Frizzled)结合后使胞浆内的蓬乱蛋白(Dvl)磷酸化而激活，活化的Dvl抑制GSK-3β活性，从而阻断β-catenin的分解并在细胞内聚集，然后转移至细胞核内与转录因子(TCF)/淋巴增强因子(LEF)结合，从而调节细胞周期蛋白D1(cyclin D1)、原癌基因(c-myc)等数个靶基因的表达，研究表明，β-catenin的过度表达在某种程度上参与了骨关节炎(osteoarthritis，OA)的病变过程[6]。

    姜黄素通过调节Wnt/β-catenin信号通路中β-catenin蛋白表达 ......