于江锐 闫慧明

    【摘 要】 血清阴性对称性滑膜炎伴凹陷性水肿(RS3PE)综合征病理机制尚不清楚。由于缺乏对疾病的详细了解，许多病例未被诊断；同时，由于对疾病的管理滞后，最终导致患者严重残疾，终身痛苦。通过近几十年医学界的不断努力，人们渐渐发现了一些生物标志物如基质金属蛋白酶-3、血管内皮生长因子在RS3PE综合征活动度及预后评估方面的价值。RS3PE综合征最有效的治疗方式为口服糖皮质激素，可使血管内皮生长因子、基质金属蛋白酶明显下降或至正常。RS3PE综合征与其他风湿病较难鉴别，亦常与肿瘤发生相关，影像学检查对排除肿瘤有一定的价值。

    【关键词】 RS3PE；风湿病；基质金属蛋白酶-3；血管内皮生长因子；研究进展

    血清阴性对称性滑膜炎伴凹陷性水肿(remitting seronegative symmetrical synovitis withpitting edema，RS3PE)综合征由McCarty于1985年首次描述，是一种罕见的炎症综合征，其特征是突然发作的肿胀和远端肢体的点状水肿[1-3]。目前报道的RS3PE综合征患病率为0.09%，老年男性多发[4]。RS3PE综合征也被称为肿胀水肿手综合征或远端肢体肿胀伴凹陷性水肿。就临床表现、诊断标志物和治疗而言，RS3PE综合征存在一定程度的异质性[5-6]。其诊断标准于1997年由奥利弗提出，沿用至今[7]。①双手和(或)双足凹陷性水肿；②突发多发性关节炎；③年龄>50岁；④类风湿因子(RF)阴性；⑤影像学没有关节侵蚀。

    1 RS3PE综合征与实验室检查

    与其他炎症性疾病病理学一样，RS3PE综合征患者的急性期反应物如红细胞沉降率(ESR)、C反应蛋白(CRP)显著升高，同时研究发现，基质金属蛋白酶(MMP-3)和血管内皮生长因子(VEGF)也明显升高[8-10]。研究发现，88%的患者ESR升高，而100%的患者CRP升高[11]。这些血清学标志物在诊断中起支持作用，并有助于预测预后。有研究指出，疾病控制不佳的患者初始CRP水平明显较高[12]。副肿瘤RS3PE综合征患者血清MMP-3水平显著高于无肿瘤患者[13]。因此，人们认为高血清MMP-3是副肿瘤综合征的高度特征[14]。同时，文献報道VEGF综合征在100%的患者中升高。相对于其他结缔组织疾病，VEGF似乎与RE3PE的特异性相关[15]。然而，2016年的一项研究表明，VEGF不应与任何特定的风湿病相关，而是炎症性风湿病的标志物[16]。

    1.1 MMP-3在预测RS3PE综合征的活动度和判断其与肿瘤相关性的价值 MMP-3可能预测RS3PE综合征的活动度 ......