金灵璐 仲卫红 李宇涛 邱志伟 谢新宇 付长龙

    【摘 要】 中藥化橘红、骨碎补是治疗类风湿关节炎的常用药，其主要有效成分柚皮苷具有良好的抗炎和抗氧化作用，且能够修复类风湿关节炎所致关节软骨损伤，延缓其病理进程，临床预防和治疗类风湿关节炎具有潜在应用价值。柚皮苷治疗类风湿关节炎的作用机制主要为保护与修复骨质，对炎症的抑制作用，抗氧化和免疫抑制作用，有很大的临床应用价值，可为临床治疗类风湿关节炎提供新的思路。

    【关键词】 类风湿关节炎；柚皮苷；作用机制；研究进展；综述

    类风湿关节炎(rheumatoid arthritis，RA)是一种临床常见的免疫介导疾病[1]，主要导致关节滑膜炎性病变和关节软骨损伤，受累关节常表现为以滑膜成纤维细胞为主的炎性细胞增殖与浸润、骨与软骨基质损伤，临床多见晨僵、关节疼痛、功能障碍、活动不利等症状，甚至有致残风险。临床常规治疗使用非甾体抗炎药、糖皮质激素与抗风湿药等，不良反应较大[2]，且长期使用对患者造成一定的经济负担。

    柚皮苷是一种枳壳、化橘红、骨碎补等常见植物药中存在的类黄酮-黄烷酮类苷元类成分[3]。研究证明柚皮苷在抗炎、抗氧化、调节细胞周期、激素代谢、保护骨组织等方面具有一定作用[4]，临床治疗RA具有良好的发展前景。本文对近年来柚皮苷相关药理药效及其在RA治疗中的作用机制进行综述，以期为临床预防与治疗RA提供新的研究思路。

    1 柚皮苷的药理作用研究

    柚皮苷属于二氢黄酮苷，于柑橘类植物未成熟果实中含量较高，也是化橘红、枳壳等常见中药的重要化学成分。传统对柚皮苷的提取常用碱提酸沉法、溶剂萃取法等，随着设备与技术的更新，出现水提取、超声波辅助提取方法，降低化学污染并提高提取率[5-6]。柚皮苷具有抗过敏反应、抗炎、镇痛、抗凋亡、抗氧化等作用[7]，药用价值高，功效显著。大量研究表明，柚皮苷能够抑制骨与关节炎症，促骨形成，抑制骨破坏[8]，改善RA症状[9]。近年来，对柚皮苷相关药理药效的研究是RA治疗的热点之一。

    2 柚皮苷治疗RA的机制研究

    2.1 保护与修复骨质 RA以全身性骨丢失和关节破坏为特征[10]。成骨细胞(OB)与破骨细胞(OC)的协调功能在维持人体骨量的过程中起到关键作用，保持骨质的形成与吸收平衡。RA骨代谢的特点通常是患者体内OB分化不足，OC过度激活，导致多关节进行性骨质破坏，骨密度下降[11]。

    2.1.1 促进成骨细胞增殖分化 研究表明，柚皮苷对大鼠骨髓间充质干细胞(MSCs)向OB分化有显著的促进作用，且能够明显提高MC3T3-E1成骨细胞的增殖和分化能力[12] ......