白细胞介素-17在风湿病中的作用及中医药干预研究进展
杨威 荣晓凤【摘 要】 白细胞介素-17(IL-17)是近年来发现的一种重要的细胞因子,在风湿病、癌症及炎性疾病的发生、发展中具有重要的作用。关于IL-17和辅助性T细胞(Th17)的作用机制是免疫学关注的重点,尤其是在2015年首个靶向IL-17抑制剂司库奇尤单抗获批用于银屑病治疗之后,关于IL-17的深入研究、靶向IL-17抑制剂的临床应用及临床潜在适应症更是研究的热点。综述IL-17与风湿病的关系及中医药干预研究进展,发现中医药可通过抑制炎症因子、维持免疫细胞平衡、调节IL-17细胞和IL-23/IL-17轴平衡,从而干预IL-17及相关因子表达,进而改善风湿病患者的症状,可为风湿病的治疗及中医药干预提供新的思路。
【关键词】 风湿病;白细胞介素-17;类风湿关节炎;强直性脊柱炎;系统性红斑狼疮;干燥综合征;中医药;研究进展;综述
白细胞介素-17(interleukin-17,IL-17)是免疫反应中调控炎症发生的重要因素,可以直接或间接诱导多种细胞因子、趋化因子、炎症因子和抗微生物蛋白来识别介导自身免疫和慢性感染的靶基因,与风湿病、肿瘤等的发生、发展密切相关,靶向IL-17抑制剂的临床应用是近年研究的热点。本文拟对IL-17在风湿病中的作用及中医药干预研究进展进行综述,为临床及基础研究提供参考。
1 IL-17的功能及信号传导
IL-17主要由辅助性T细胞17(Th17)分泌,其家族共有6种亚型,分别是IL-17A、IL-17B、IL-17C、IL-17D、IL-17E、IL-17F,其中,IL-17A的致炎性最强,被研究最多。通常,IL-17主要是指IL-17A[1]。IL-17可单独或与其他细胞因子例如单核细胞趋化蛋白1(MCP1)、前列腺素E2(PGE2)、IL-6、粒细胞集落刺激因子(G-CSF)等相互作用,将中性粒细胞募集至特定炎症组织部位,放大炎症效果,调控中性粒细胞介导的炎症反应[2],在机体抵抗细菌和真菌感染以及风湿病的发病机制中发挥着关键作用[3]。
IL-17可激活核转录因子-κB(NF-κB)激活物衔接蛋白(ACT1),该蛋白作用于丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)、c-jun氨基末端激酶(JNK)、细胞外信号调节激酶(ERK)、Janus 激酶(JAK)、信号转导和转录激活因子(STAT),并诱导多种炎症因子如IL-1β、IL-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和基质金属蛋白酶(MMPs)释放[4],与临床常见风湿病,如类风湿关节炎(rheumatoid arthritis ......
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