邓国倩 柳玉佳 吴伊莹 王莘智

    【摘 要】 铁调素作为人体重要的调节激素，可通过多种途径参与骨代谢的调节作用，并与多种疾病的发生密切相关。类风湿关节炎患者中存在严重的骨代谢失衡，可出现关节破坏、骨量丢失等病理改变。铁调素对类风湿关节炎骨代谢具有一定的调节作用，并有望成为类风湿关节炎骨破坏新的治疗靶点。综述铁调素的功能、相关信号通路及铁调素在类风湿关节炎发生发展过程中的作用，为类风湿关节炎骨破坏的治疗提供新的思路和策略。

    【关键词】 类风湿关节炎；铁调素；骨代谢；骨破坏；综述

    铁调素(hepcidin)是一种主要由肝脏合成的小分子肽，对人体铁代谢具有重要的调节作用，可通过多种负性调控途径维持机体的铁稳态。类风湿关节炎(rheumatoid arthritis，RA)是一种临床常见的慢性、炎症性、自身免疫性疾病，治疗的主要目标为延缓关节破坏，防止关节畸形[1]。相关研究发现，铁调素在RA骨代谢中发挥重要的调节作用，有望为RA骨破坏提供新的治疗靶点[2]。本文就铁调素在RA骨代谢中的作用及相关机制进行综述，以期为RA骨破坏的临床治疗提供新的思路和策略。

    1 铁调素的调节机制

    铁调素是一种肝脏细胞分泌的由25个氨基酸残基组成的抗菌肽，其编码基因主要位于人类第19号染色体的3号外显子上，并由4个二硫键进行连接。最早于2000年从人类血清和尿液中提纯发现，主要包括三种形式的不同长度和分子量，分别由20个、22个和25个氨基酸残基组成，其中铁调素25是唯一具有生物活性的存在，具有调节人体铁代谢的重要功能[3]。

    当体内铁含量过多，铁调素的合成上调减少铁摄入；当铁缺乏时，铁调素的合成下降增加铁吸收[4]。高浓度的铁会对组织与细胞产生危害，称为铁过载。铁调素纠正铁过载的作用，主要通过受体膜铁转运蛋白(FPN)实现。FPN是人体中唯一可以将细胞内铁转运到血液的膜蛋白，几乎在所有组织的细胞皆有分布[5]。当铁过载时，铁调素与FPN结合形成复合物，促进FPN降解，导致细胞的铁转运功能下降，细胞外铁含量减少，改善铁过载对人体的不利影响[6]。另外，除了调节铁代谢，铁调素还参与炎症反应，具有增强机体防御机制的作用。MALIKEN等[7]发现，铁调素能抑制小鼠模型中脂多糖的转录，调节细菌感染引起的急性炎症反应。总之，机体铁状态和炎症反应是铁调素的两种主要调控因素，进而介导机体中铁的生物利用。

    铁调素的表达受到多种因素的影响，包括血清铁水平、骨形态发生蛋白(BMP)、炎症反应因子、低氧诱导因子(HIF)等，这些因素独立或联合对铁调素表达进行调控 ......