王亮 张虎林 汪小敏 杨超强 王宜灿 赖学倩

    【摘 要】 骨关节炎发生的关键环节是关节软骨细胞受损，自噬作为维持细胞内稳态及细胞新陈代谢的重要机制，对正常软骨细胞的功能极其重要。近年来研究发现，中药及中药制剂可通过调控骨关节炎软骨细胞自噬基因的表达，促进骨关节炎软骨细胞自噬，进而抑制关节软骨受损，发挥治疗骨关节炎的作用。查阅近5年相关研究文献，就中药干预骨关节炎软骨细胞自噬的研究进展进行综述，为后期骨关节炎的治疗及研究提供新的思路和方向。

    【关键词】 骨关节炎；自噬；软骨细胞；中药；调控；研究进展；综述

    骨关节炎(osteoarthritis，OA)是以关节软骨损伤为主要表现的慢性退行性疾病，常发生在机体负重关节，导致受累关节出现肿痛、僵硬、畸形，以及活动受限的症状[1]。据统计，在全球范围内约有2.5亿人患有OA，且随着世界人口进入老龄化以及肥胖症的增加，预计OA发病将出现增加态势[2]。OA发病机制复杂，关节软骨退变是OA发生的关键环节，而危险因素如年龄、肥胖、关节创伤、生物力学改变均可导致关节软骨发生退变[3]。目前，关于OA的治疗相对保守，以控制疼痛为主，缺乏有效缓解或恢复受损关节软骨的措施，OA患者迫切需要可靶向治疗的药物抑制病情的发展。既往研究发现，软骨细胞自噬在OA中发挥着极其重要的作用，通过干预软骨细胞自噬可改善OA病情[4-5]。因此，探讨参与调控软骨细胞自噬的靶向药物对OA的治疗非常有必要。OA属中医学“痹证”“骨痹”范畴，中医药防治OA历史悠久且疗效客观。近年来，中药与OA软骨细胞自噬关系的研究广泛开展，结果也表明，中药对细胞自噬的影响明显[6]。本文通过查阅近5年中国知网、万方、维普、中国生物医学文献数据库及PubMed、Springer等数据库中关于中药干预OA软骨细胞自噬的相关研究文献并就其进展做一综述，以期进一步推动中药防治OA的研究，为OA的预防及治疗提供参考和依据。

    1 自噬及自噬调节

    细胞自噬是一种细胞内分解代谢过程，细胞通过吞噬自身胞质及内容物进而转送到溶酶体进行降解，以此更新受损的细胞器和满足自身的代谢需要，是有机生物体维持细胞内稳态必不可少的机制[7]。自噬过程的核心环节是自噬体的形成，自噬相关基因(Atg)在自噬体的形成和调节中起着关键作用。目前研究发现，Atg大约有35种，其中Atg1、Atg6、Atg8(在哺乳动物中分别对应为ULK1、Beclin-1和LC3)及Atg5是自噬的4个主要调节基因[8]。Atg1激酶结构域具有重要的自噬诱导作用，在哺乳动物细胞中 ......