赵建栋 郭成龙 柴威涛 任行全 毕煦昆 张效收 刘贝

    【摘 要】 骨质疏松症是一种全球性疾病。动物模型的研究应用为人们研究疾病提供了一种切实有效的方法，病证结合骨质疏松症动物模型则可以为中医药防治骨质疏松症提供一个可行有效且便捷的机体，避免直接在人体进行实验而产生如伦理学等一系列问题。收集总结迄今为止有关骨质疏松症动物模型及病证结合骨质疏松症动物模型的研究现状，为研究工作者提供思路。

    【关键词】 骨质疏松症；动物模型；造模；病证结合；证型造模；研究进展；综述

    骨质疏松症(osteoporosis，OP)是指单位体积正常矿化骨的骨量减少，骨基质及矿盐平行减少，骨脆性增加，从而易发生骨折的一种疾病，主要病因有内分泌因素、营养因素、药物因素等。OP患者既有骨质疏松表现又伴随腰背疼痛、骨折、驼背、功能障碍。OP可分为原发性和继发性两种，原发性OP主要是指退行性骨质疏松，可分为Ⅰ型(绝经后骨质疏松)和Ⅱ型(老年骨质疏松)，继发性OP主要包括疾病、药物或其他原因导致的骨质疏松[1]。运用导致OP的病因可以指导科研工作者进行OP动物造模，比如切除小鼠双侧卵巢可复制绝经后OP，小鼠腹腔注射D-半乳糖可以复制衰老导致的老年性OP，长期使用大剂量糖皮质激素、腿尾固定、链脲佐菌素诱导的1型糖尿病大鼠的糖尿病骨质流失等可复制继发性OP。

    1 OP的概况

    1.1 中医学对OP的认识 中医学将OP归属于“骨痿”“骨痹”范畴[2]，认为肾虚是根本，脾虚是主要病机，血瘀是病理产物。按照2020《中医药防治原发性骨质疏松症专家共识》[3]将OP分为阳虚证、肝肾阴虚证、脾肾阳虚证、肾虚血瘀证、脾胃虚弱证和气滞血瘀证6个证型。

    1.2 病证结合动物模型常用观察指标 OP造模的观察指标有甲状旁腺激素(PTH)、活性维生素D、降钙素、骨性碱性磷酸酶(BALP)、Ⅰ型胶原N端前肽(PINP)、骨钙素(BGP)、抗酒石酸酸性磷酸酶5b(TRACP 5b)等[1]。OP新型炎症指标：中性粒细胞/淋巴细胞比率(NLR)、全身免疫炎症指数(SII)与OP、单核细胞/淋巴细胞比率(MLR)、血小板/淋巴细胞比率(PLR)[4]。动物OP在骨微结构改变的基础上肾阴虚表现为形体消瘦，大便干结，小便赤黄，自主活动增加等；肾阳虚表现为拱背蜷曲，畏寒喜暖，肛温降低，反应迟钝，呼吸深迟，毛发干枯，消瘦，尿液清长等；脾肾阳虚表现为毛发无光泽，掉毛现象，爪甲颜色变浅，大便较稀软，甚者如水状等。

    2 常规OP动物造模方法

    2.1 手术方法 ......