李志婷 姜刚刚 田杰祥 漆文霞 邹芳霞 王钢

    【摘 要】 滑膜成纤维细胞是类风湿关节炎滑膜组织中的主要细胞类型，也是其发展过程中的关键效应细胞，可通过产生细胞因子、趋化因子和基质降解分子以及迁移和侵入关节软骨，破坏关节。细胞焦亡是一种伴随强烈炎症免疫反应的程序性细胞死亡方式，可保护宿主免受微生物感染，但过度的细胞焦亡则会引发疾病。而中医药从整体观出发，采用辨证论治原则，灵活施治，药理活性广泛，作用持久，治疗前景广阔。因此，从滑膜成纤维细胞角度探讨其焦亡的作用机制及中医药的干预作用对于类风湿关节炎的治疗意义重大。

    【关键词】 类风湿关节炎；滑膜成纤维细胞；焦亡；发病机制；中医药

    类风湿关节炎(rheumatoid arthritis，RA)是一种慢性、侵袭性、自身免疫性疾病，可致关节畸形，甚至关节功能完全丧失[1]。病理特征是滑膜组织过度增生、血管翳形成和软骨、骨的侵蚀，典型的临床表现为关节肿胀、疼痛、晨僵和畸形对称，常伴有其他器官受累[2]。RA常发生在40～60岁，女性患病率约为男性的4倍[3]。我国RA的患病率为0.2%～0.4%，欧美国家可达1%[4]。目前，RA的发病机制尚不完全清楚，致残率较高，预后差，易反复发作，给患者和社会带来沉重的经济负担。中医药治疗RA历史悠久，方法灵活多样，可缓解患者关节及全身不适症状，安全性较高。越来越多的证据表明，滑膜成纤维细胞(FLS)细胞焦亡与RA的发生和发展密切相关。本文就有关FLS细胞焦亡在RA发病机制中的作用及中医药对其干预作用展开综述，以期为RA诊治及研究提供新的思路和方向。

    1 细胞焦亡的概念及机制

    细胞死亡是基本的生物属性过程。迄今为止发现的细胞死亡方式有凋亡、坏死、自噬和焦亡。细胞焦亡是一种程序性细胞死亡的形式，其特征是细胞肿胀和气泡从质膜上突出，这是由Gasdermin家族蛋白介导的[5]。Gasdermin是一个蛋白质家族，具有重要的功能性Gasdermin N结构域，有成孔活性[6]。在没有激活信号的情况下，Gasdermin N端结构域和C端结构域相互连接并形成自抑制结构；在N结构域和C结构域被半胱天冬酶切割后，这两部分被分离，N结构域被解除抑制。然后，N端裂解结合到细胞膜，寡聚并形成孔，导致细胞成分泄漏，这是区别于其他细胞死亡方式的关键和独特的焦亡过程[7]。本质上，焦亡是一种促炎症过程，因为其细胞溶解活性介导炎症介质的过度释放，从而诱导和加重炎症。2001年，COOKSON等[8]提出了pyroptosis一词，该词来自希腊词根pyro(火/热)和ptosis(坠落) ......