杨军 邓强 李军杰 乔小万

    【摘 要】 中医学将骨质疏松症归于“骨痹”“骨痿”等范畴，并认为肾精不足、骨髓生化乏源、骨骼失养是“骨痿”等疾病的主要病机。近年来，随着现代分子生物学的发展，对骨代谢信号通路和相关作用靶点基因的认识不断深入，研究发现Hedgehog信号通路在骨骼发育中发挥着关键作用，其传导异常可导致骨质疏松症等骨代谢疾病的发生。以Hedgehog信号通路在骨质疏松症发病过程中的作用机制为基础，探讨经典补肾中药及中药复方通过此通路治疗骨质疏松的具体机制，从而为具有补肾功效的单味中药及复方临床应用提供基础研究支撑，为今后相关中药的研发提供参考。

    【关键词】 骨质疏松症；Hedgehog信号通路；补肾中药；机制；研究进展；综述

    骨质疏松症(osteoporosis，OP)是多种病因共同作用于人体导致的骨密度和骨质量下降，骨微结构破坏，造成骨脆性增加，从而容易发生骨折为特征的全身性骨代谢性疾病，已成为全球患病率、致残率最高，治疗费用最昂贵的疾病之一，严重威胁中老年男性、绝经后妇女、部分青少年等群体骨骼健康[1-2]。流行病学研究显示，我国年龄 > 50岁人群OP患病率为19.2%，年龄 > 65岁人群患病率为32.0%[3]。我国低骨量人群数量巨大，年龄 > 50岁的人群低骨量率高达46.4%，是未来患OP的高危人群[4-5]。OP在中老年骨病中居首位[6]，造成的骨折严重影响患者生活质量及老年人寿命，医疗承受了巨大负担。

    中医学将OP归属于“骨痹”“骨痿”等范畴，中医理论认为“肾为先天之本”“肾生骨髓”“五藏所主，……肾主骨”“其充在骨”，骨骼的生长发育、强劲、衰弱与肾精盛衰关系密切，肾精充足则骨髓生化有源，骨骼得以滋养而强健有力；肾精亏虚则骨髓生化乏源，骨骼失养而萎弱无力。《灵枢·经脉》指出：“足少阴气绝则骨枯……骨不濡则肉不能著也，骨肉不相亲则肉软却发无泽者骨先死。”指出肾虚是引起骨痿的主要病机，说明几千年前中医学就确立了“肾主骨”的指导思想，建立了“肾-精-髓-骨”骨骼内在化生体系，即肾精对骨的充实与濡养发挥着重要作用，主导着骨的生长发育、生理功能的发挥，是人体骨代谢的内环境[7-9]，从而为补肾填精法治疗OP提供了最基本的理论依据。近年来临床以骨吸收抑制剂、骨形成促进剂和膳食补充剂等西药治疗为主，在缓解或消除疼痛、改善骨代谢的同时，具有胃肠道不良反应多、治療费用高昂等缺点。而中医药在慢性代谢性疾病的临床应用中缓解了西药诸多不良反应，且价格低廉，临床效果良好[10]。Hedgehog信号通路在骨代谢过程中起重要调控作用 ......