高月 唐芳 马武开 兰维娅 蒋总 金泽旭 秦瑶 彭金龙

    【摘 要】 骨关节炎病程中软骨细胞凋亡及细胞外基质降解引起关节软骨稳态失衡而形成的关节软骨破坏，是造成骨关节炎患者功能丧失甚至残疾的主要原因，但关节软骨破坏的具体分子机制尚未阐明。随着高通量测序技术的普及与完善，有研究者发现miR-34a在骨关节炎软骨破坏病程中发挥重要作用，其能够通过调控SIRT1/P53信号通路、PI3K/AKT信号通路、JNK信号通路等加快骨关节炎软骨破坏进程。近年来，lncRNAs与miR-34a相互作用的分子机制成为骨关节炎研究领域的热点之一，但在骨关节炎患者的基因表达谱中存在多种lncRNAs表达，不同lncRNAs与miR-34a在骨关节炎中的相互关系有待深入研究。探讨lncRNAs靶向miR-34a调控骨关节炎软骨破坏的相关分子机制，为进一步探索lncRNAs和miR-34a在骨关节炎治疗及诊断中的意义提供理论依据。

    【关键词】 骨关节炎；lncRNAs；miR-34a；软骨破坏；研究进展；综述

    骨关节炎(osteoarthritis，OA)是一种与年龄相关的慢性退行性骨关节疾病，以关节结构改变并伴随关节畸形、疼痛、肿胀为发病特点。1990年至2013年，OA已成为继糖尿病和痴呆之后的第三大致残性疾病[1]。OA多累及髋、膝、指趾、脊柱等关节，其中髋关节和膝关节受累最为常见，全球约有2亿多OA患者有髋关节或膝关节症状[2-3]，我国膝骨关节炎(knee osteoarthritis，KOA)患病率为18%，其中西南地区患病率为22%[3]。OA的发病不仅给患者的生活、工作带来不便，也给社会带来一定的经济负担。

    关节软骨破坏退变、邻近骨组织非正常重塑及骨赘形成、滑膜炎症、韧带钙化是造成OA患者关节功能丧失甚至残疾的重要因素之一[4]。据最新研究文献报道，非编码RNA(ncRNAs)中的长链非编码RNA(lncRNAs)和微小核糖核酸(miRNAs)相互作用参与OA的发病机制，包括细胞外基质(ECM)降解及软骨细胞肥大、凋亡过程[5]。其中，2009年JONES等[6]首次将miRNAs与OA相联系，在OA患者软骨组织中发现17种miRNAs的表达量与正常软骨组织中的表达量不同。其中，

    miR-34a受到研究者的关注，在OA大鼠模型中，沉默miR-34a能够阻止软骨细胞凋亡，缓解软骨破坏进程[7]。近年来，关于lncRNAs与miR-34a在OA中相互作用的机制研究得到了一定的关注，但仍待进一步验证。

    1 lncRNAs与miR-34a关系 ......