程琴 纪伟

    【摘 要】 强直性脊柱炎是一种与炎症密切相关的自身免疫病，可引起骨、关节等发生病理改变，导致骨丢失，引起继发性骨质疏松症。氧化应激不仅在骨代谢過程中具有重要作用，还与强直性脊柱炎的炎症机制密切相关。在炎症过程中，血尿酸具有促氧化及抗氧化的双重作用，可通过调节炎症因子及其信号通路的方式参与强直性脊柱炎骨丢失的过程，但目前具体机制尚不明确。从氧化应激视角探讨血尿酸与强直性脊柱炎患者骨丢失的关系，为进一步研究提供思路。

    【关键词】 强直性脊柱炎；氧化应激；尿酸；骨丢失；骨质疏松

    强直性脊柱炎(ankylosing spondylitis，AS)是一种与炎症密切相关的骨关节病，多见于年轻男

    性[1]，常可导致关节侵蚀与破坏，骨代谢异常，引起继发性骨质疏松症，其发生率为18.7%～

    62%[2]。目前研究认为，人类白细胞抗原B27基因表达激活免疫细胞分泌白细胞介素(IL)-17、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)等，引起炎症损伤[3]。其中骨骼是炎症主要损伤目标，活化的免疫炎症因子通过调节头蛋白、硬骨素、核转录因子-κB受体活化因子(RANK)及其配体(RANKL)等表达，作用于Wnt、核转录因子-κB(NF-κB)等信号通路，使骨吸收增加，形成炎性骨。这不仅引发脊柱、关节等结构损伤，也会使新骨形成、椎体融合，从而骨组织发生重塑[4]。疾病早期以骨破坏为主，后期以骨增生为主，且AS骨丢失也与疾病活动度

    有关[5]。

    研究表明，AS发病机制中的促炎因子增加与氧化应激有关[6]。另外，氧化应激还可以抑制成骨细胞分化，激活破骨细胞生成，参与骨量减少的病理过程[7]。而在全身炎症反应中，血尿酸不仅具有抗氧化作用，也具有促氧化作用[8]，且全身炎症反应与血尿酸水平下降有关[9]。研究显示，血尿酸与IL-6、TNF-α呈正相关[10]。此外，在一定条件下，血尿酸主要以干预活性氧的方式作用于成骨细胞和破骨细胞[11]，但具体机制尚不明确。现从氧化应激角度探讨血尿酸与AS患者骨丢失的关系，为进一步研究提供思路。

    1 尿酸与氧化应激

    血尿酸在细胞内发挥促氧化作用，在细胞外产生抗氧化作用[12]。当血尿酸处于生理浓度时，可以清除体内自由基以抗氧化；当处于高浓度时，则会启动氧化应激，促进炎症发展，发挥促氧化

    作用[13]。

    1.1 尿酸的促氧化作用 与氧化应激反应有关的活性氧有两个主要来源。黄嘌呤经黄嘌呤氧化酶催化后可生成尿酸、过氧化氢、超氧阴离子等。超氧阴离子通过还原型辅酶Ⅱ(NADPH)氧化酶产生的超氧自由基促进氧化应激[14] ......