姚鹏程 马斌祥 董娜 关永林 李振豪 张洋 邓梦 常斌 张思源 陈国栋

    【摘 要】 肠道菌群与脊柱关节炎的关系一直是临床研究的热点，脊柱关节炎是一类免疫介导的炎症性疾病，与炎症性肠病之间存在临床重叠。炎症性肠病和强直性脊柱炎表现出相同的遗传易感性和致病机制。肠道菌失衡可能会对肠道稳态产生直接或间接的致病作用，可能会触发宿主的先天免疫系统，激活“肠-关节轴”，从而加剧脊柱关节炎。虽然肠道菌群在脊柱关节炎的发病进程中所具有的重要作用已得到认可，但肠道菌群的调节与宿主之间相互调节作用的机制仍未有明确的阐释。文章通过以往脊柱关节炎发生机制、动物模型以及对肠道微生态调节治疗进行回顾，探讨肠道菌群影响肠道炎症并触发免疫反应激活脊柱关节炎机制，来分析肠道菌群失衡与脊柱关节炎发病的关系。

    【关键词】 脊柱关节炎；肠道菌群；肠关节轴；炎症性肠病；发病机制

    大量的临床前研究及关节炎动物模型研究表明，肠道微生物菌群的改变可加快对关节炎相关疾病的发病进程[1]，同时出现肠道黏膜炎症反应，破坏肠上皮细胞的紧密链接，增加肠壁通透性，出现肠屏障功能障碍[2]。异常激活的免疫细胞肠道循环到次级淋巴器官和关节，是黏膜改变与关节炎之间可能发展的机制[3]。脊柱关节炎(spondyloarthritis，SpA)是一类免疫介导的炎症性疾病。在对关节炎小鼠模型研究中发现，肠道炎症的发生比关节炎出现症状更早，靶向治疗肠道屏障可有效缓解关节炎，是自身免疫性疾病的潜在治疗方案[4]。

    肠道微生物菌群可调节宿主免疫力，降低对疾病易感性的代谢物，在维持肠道屏障功能方面具有重要作用。近期《自然》杂志一篇文章指出，肠道菌群的代谢产物，在共生微生物群与免疫系统之间具有重要的通讯作用，影响抗炎、调节T细胞或促进T细胞生成[5]，达到机制平衡。有学者提出人类白细胞抗原B27(HLA-B27)改變肠道微生物，可能与该等位基因相关疾病的易感性有关[6]。这一概念得到了SpA肠道微环境被破坏的理论支持，肠道微环境的改变可能会导致宿主自身免疫反应降低，驱动微生物群介导的肠道炎症，导致肠上皮通透性增加。

    1 SpA肠道微生态失调

    肠道菌群是寄生在宿主体内数量最大的微生物菌群，包含大量真菌、细菌、病毒等，与人体形成一种复杂的共生关系，可通过多种方式与宿主相互作用，参与调节人体免疫系统[7]，在平衡免疫反应、调节内分泌功能和氨基酸代谢方面具有重要的作用[8]。肠道微生态失调主要是由环境因素或宿主相关因素改变微生物菌落组成，使肠道微生物生态失衡，发生与之相关的一系列临床疾病[9] ......