杨静 田雪梅 雷海桃 吕建春 宁义菲

    【摘 要】 强直性脊柱炎是一种主要影响中轴关节的遗传性关节炎，中晚期可能会发生中轴关节的骨化，导致脊柱关节的强直与畸形。遗传基因、炎症、生物力学与强直性脊柱炎骨化的发生机制关系密切，且三者可能相互影响，共同促进骨化的发生。回顾近年来对强直性脊柱炎骨化的研究，发现遗传基因的异常表达可激活骨化通路，进而改变相关骨细胞正常的生理代谢过程，导致骨形成过度；而炎症与骨化是否为2个独立过程虽尚无定论，但一般认为骨与关节附着点的炎症可能加剧了骨化进程；生物力学的异常负荷则会增加相关骨与关节的微损伤，加快炎症进展与软骨骨化。因此，进一步认识强直性脊柱炎骨化的机制，从异常的骨化基因、炎症、生物力学等多角度综合解读强直性脊柱炎患者复杂的骨化机制有望成为未来强直性脊柱炎防治的关键。

    【关键词】 强直性脊柱炎；骨化；遗传基因；炎症；生物力学；研究进展；综述

    强直性脊柱炎(ankylosing spondylitis，AS)是一种主要影响中轴关节的遗传性关节炎，其发病与人类白细胞抗原B27(HLA-B27)密切相关[1]。主要临床表现为炎性腰背痛，外周关节、肌肉附着点的炎症以及骨赘形成，持续的炎症使AS患者的非钙化组织继发纤维化和钙化，脊柱由下而上逐渐丧失柔软度，甚至会发展到像“竹节”一样无法弯曲，这种在AS患者中轴关节发生的新骨形成现象被称为骨化。我国AS患病率为0.20%～0.42%，患者HLA-B27阳性率为88.8%～89.4%[2]。除遗传易感外，AS还与环境如地理位置、吸烟、感染以及肠道微生物等因素相关[2-4]。本病病理特征主要为慢性炎症、骨质破坏以及骨化，既往研究多关注炎症所引起的早期炎性症状，治疗也以抗炎为主，而对于后期由于骨化累及脊柱、骶髂关节形成骨赘或骨桥，导致患者致畸甚至致残的研究较少。骨化作为AS重要的病理进程，是影响预后及患者生活质量的关键因素，随着生物医学技术的不断进步和患者对高质量生活的现实要求，仅控制炎症与疼痛已不能满足患者的需求。如何进一步控制骨化的发生与发展，防治因骨桥形成导致的残疾，提高患者的远期生存质量成为当前亟需解决的问题。基于此，为了进一步明确骨化发生机制与其他生物学过程的相关性，本文将从骨化基因的异常表达、炎症与骨化的关系，以及生物力学对骨化的作用3个方面进行论述。

    1 骨化基因的异常表达

    AS发病与基因密切相关，90%的AS患者HLA-B27呈阳性。HLA-B27家族具有高度遗传多态性，由328个等位基因和231个蛋白质亚型组成，范围从HLA-B27：01到HLA-B27：232 ......