李依奇 柳永明 陈耀龙 杨引君 刘贝 温发延 李岩

    【摘 要】 急性痛风性关节炎发病的主要病理因素是尿酸增多、聚集、沉降而形成的单钠尿酸盐晶体。急性痛风性关节炎发作过程中炎症反应和氧化应激反应同时发生，这2种反应都会对机体造成损伤。在治疗时西医采用的降尿酸类、免疫抑制剂类和抗炎镇痛类等药物，中医采用的清热、祛湿、除痹、舒筋活络类药物，均具有一定的抗氧化应激作用。通过对急性痛风性关节炎发作时体内氧化应激反应的机制及治疗时抗氧化应激反应的作用机制进行探讨，为临床医师在治疗急性痛风性关节炎及对新药的研发提供新的参考。

    【关键词】 急性痛风性关节炎；氧化应激；活性氧；抗氧化应激；机制研究

    随着人们生活水平日益提高，饮食习惯发生改变，痛风已经成为全球最为常见的炎症性关节炎，男性患病率明显高于女性，且随着年龄增长患病人数也不断增多[1]。急性痛风性关节炎(acute gouty arthritis，AGA)是痛风最常见的发病类型，主要表现为肢体关节在数小时内出现红肿、疼痛，或伴有活动受限等，最常见部位为足部第一跖趾关节。单钠尿酸盐(MSU)晶体是痛风的主要病理因素。由于体内尿酸生成增多和排泄不足，在关节周围沉降、聚集形成MSU晶体，从而诱发炎症反应和氧化应激(OS)反应[2]。本文主要通过对AGA的OS反应机制及治疗中抗OS反应机制进行探讨，为临床医师治疗AGA及新药研发提供新的思路。

    1 AGA的炎症反应机制

    AGA的发作主要由于机体尿酸水平升高，聚集沉积后形成MSU晶体。尿酸是一种弱酸，在生理条件下以去质子尿酸阴离子的形式循环，与钠离子结合后形成MSU晶体。MSU晶体具有三斜结构，其中堆叠的嘌呤环片可用显微镜观察到为针状晶体[3]。

    AGA发作时，MSU晶体在机体内可激活中性粒细胞、巨噬细胞及一系列炎性因子，包含白细胞介素(IL)-1、腫瘤坏死因子等的转录和表达，从而介导炎症反应完成信号转导，引发一系列炎症级联反应[4]。MSU晶体也会触发成纤维细胞(如滑膜细胞)中活性氧(ROS)的释放，激活炎症反应和OS反应导致细胞死亡[5]。已被证实炎症反应中的关键因子IL-1β是由巨噬细胞的Nod样受体蛋白-3(NLRP3)炎症小体产生，而NLRP3被线粒体产生的ROS诱导激活；同时，ROS又可作为炎症反应信号转导中的第二信使，调节其靶基因IL-18的表达，诱发炎症反应[6]。也有学者阐明多种来源的ROS都是NLRP3介导IL-1β分泌的关键因素，MSU触发OS反应并引起炎症反应[7]。由此可见，痛风发作时，炎症小体和OS因子可相互作用、相互影响 ......