张春泽 苏娟

    【摘 要】 高迁移率族蛋白B1(HMGB1)是一种真核细胞中高度表达的非组蛋白核蛋白。细胞核中HMGB1具有调控DNA复制与转录、核小体组装、基因稳定性及细胞分化成熟的作用。而细胞外HMGB1可与不同受体结合激活各级信号通路，促进免疫细胞成熟、活化以及细胞因子的产生进而参与多种免疫反应。HMGB1作为一种多功能蛋白，在不同的刺激下发挥不同的生物学作用，与许多疾病的发生有关，尤其在免疫与炎症疾病发展过程中表现尤为突出。目前，HMGB1作为炎症因子备受关注，但其发病机制尚未明确。就HMGB1的结构与功能、信号通路及其与类风湿关节炎、狼疮性肾炎、肌炎、骨关节炎、多发性硬化等自身免疫疾病中相关研究进展做简要综述，希望能为将来治疗自身免疫疾病提供新的干预靶标。

    【关键词】 高迁移率族蛋白B1；类风湿关节炎；狼疮性肾炎；肌炎；骨关节炎；多发性硬化；研究进展；综述

    高迁移率族蛋白(high mobility group protein，HMG)广泛存在于真核细胞中，于1973年首次在牛胸腺中被提取出来，因其在聚乙烯酰胺凝胶电泳中的高迁移率而得名。HMG可分为HMGA、HMGB、HMGN 3个家族，而HMGB家族由3个成员组成，分别为HMGB1、HMGB2及HMGB3，其中HMGB1是含量最为丰富的HMG。HMGB1作为一种存在于真核细胞中的多功能蛋白，能受体内及外界的刺激释放至胞外，胞外HMGB1能够与多种细胞表面受体相结合激活下游信号通路介导的免疫与炎症反应。目前许多研究表明，HMGB1与类风湿关节炎(rheumatoid arthritis，RA)、狼疮性肾炎(lupus nephritis，LN)、肌炎、骨关节炎(osteoarthritis，OA)、多发性硬化(multiple sclerosis，MS)等自身免疫疾病的发病机制密切相关。

    1 HMGB1概述

    1.1 HMGB1结构与功能 HMGB1是一种真核细胞中高度表达的非组蛋白核蛋白，被认为是诱导组织损伤的炎症介质。在HMGB家族中HMGB1被认为是唯一可以释放至细胞外的结构蛋白，能够参与先天性免疫[1]。HMGB1存在于细胞核及细胞质中，主要由215个氨基酸残基构成，编码基因位于染色体13q12上，由2个DNA结合位点(A-box及B-box)以及1个具有负电荷的C-tail(又称酸性尾端，acidic tail)构成。A-box与B-box相似，大约都由80个氨基酸构成，两者都能够与DNA结合形成HMGB1-DNA复合物，不过B-box是HMGB1中介导炎症反应的主要部分 ......