潘晓艺 黄颖 张军 徐晖 陆道敏 刘灿 凌益 安阳

    【摘 要】目的：探討松萝酸经高迁移率族蛋白B1(HMGB1)-晚期糖基化终产物受体(RAGE)信号通路治疗胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠关节炎的机制。方法：选取SPF级5周龄Wistar雌鼠

    54只，随机分为空白对照组，模型对照组，松萝酸低、中、高剂量组和羟氯喹组，每组9只。除空白对照组外，其余各组采用Ⅱ型胶原乳剂建立CIA模型。松萝酸低、中、高剂量组分别给予2 mg·kg-1·d-1、

    6 mg·kg-1·d-1、54 mg·kg-1·d-1松萝酸灌胃，羟氯喹组给予36 mg·kg-1·d-1羟氯喹灌胃，空白对照组及模型对照组则予以等量生理盐水灌胃。连续灌胃4周后，处死大鼠，收集血清，取滑膜组织，分别行HE染色病理检测，ELISA法检测白细胞介素-1β(IL-1β)、基质金属蛋白酶(MMP)、血管内皮生长因子(VEGF)含量，Western blot法检测HMGB1、RAGE mRNA表达水平；PCR法检测HMGB1、RAGE蛋白表达量。结果：与模型对照组比较，松萝酸中、高剂量组滑膜增生程度减低，炎性细胞浸润减少，血清HMGB1、IL-1β、MMP、VEGF表达显著下降(P

    4分[8]。

    2.2 给药剂量 根据课题组前期的药代学研究结果，本研究给药剂量松萝酸低、中、高剂量组分别为2 mg·kg-1·d-1、6 mg·kg-1·d-1、54 mg·kg-1·d-1。

    羟氯喹成人用量400 mg·d-1，参照60 kg成人与动物药物剂量换算系数表[9]，大鼠与人的对应换算系数为W = 5.4，羟氯喹组给予羟氯喹

    36 mg·kg-1·d-1灌胃 ......