陆婷 唐芳 马武开 兰维娅 蒋总 高月 秦瑶 彭金龙 李婷 江瑶

    【摘 要】 类风湿关节炎严重影响患者的生活质量并带来较大的经济负担。磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B(PI3K/AKT)信号通路在类风湿关节炎的进展和治疗中参与多个环节，而中医药治疗类风湿关节炎长期备受重视，无论是单味中药还是中药复方都被证实能够较好地缓解类风湿关节炎。因此，探讨中医药介导PI3K/AKT信号通路在类风湿关节炎中的治疗机制具有重要意义，不仅能为患者提供更多的用药选择，还可为临床用药提供更多的科学依据。

    【关键词】 类风湿关节炎；中医药；PI3K/AKT信号通路；滑膜炎

    类风湿关节炎(rheumatoid arthritis，RA)作为一种炎症性疾病，随着病情的进展会影响全身各关节及组织系统，导致不可逆的关节变形和身体功能障碍[1]。RA的发病机制尚未完全明确，有效的干预措施和控制病情进展仍是研究重点。治疗RA的药物主要包括生物制剂改善病情抗风湿药(bDMARDs)和靶向合成改善病情抗风湿药(tsDMARDs)等，但不良反应明显(如胃肠道和肝肾功能损伤等)，对RA的治疗有限[2]。RA属中医学“痹证”范畴，最早记载于《素问·痹论篇》。中药治疗RA具有整体调节优势，在发病早期及时应用可迅速改善症状，缓解病情，且长期应用可弥补西药之不足，减轻西药的不良反应，从根本上调节机体免疫功能，利于病情恢复，功效与作用十分明显，不良反应较少，也可根据患者的临床特点提供个体化治疗并长期使用[3]。磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B(PI3K/AKT)通路的激活可影响成纤维样滑膜细胞(FLS)的抗凋亡特性，从而影响RA滑膜增殖。该通路还可调节RA相关炎症介质的产生[4]。本文从PI3K/AKT信号通路、单味中药提取物、中药复方等方面讨论中医药介导PI3K/AKT信号通路对RA的作用机制，以期探索更多RA的治疗机制。

    1 PI3K/AKT信号通路

    PI3K/AKT信号通路存在于众多生物细胞中，在一系列生理和病理活动中起着重要作用。PI3K可被G蛋白偶联受体、蛋白酪氨酸激酶受体和Ras蛋白激活，激活的PI3K使底物PI-4，5-p2(PIP2)转化为PI-3，4，5-p3(PIP3)后激活下游依赖性激酶-1和AKT因子[5]。同时，PI3K信号通路的下游靶点AKT在PI3K激活后将PIP2磷酸化并产生PIP3，AKT与PIP3结合后使丝氨酸124(Ser124)和苏氨酸450(Thr450)被磷酸化，PIP3将PIP3依赖性激酶-1活化并使其定位于细胞膜上催化AKT发生磷酸化 ......