郭晓萱 李大可

    【摘 要】 外泌体是一种纳米囊泡，不同类型的细胞均可以释放，在正常情况下可以从血液、尿液等多种体液中分离得到。外泌体及其组成成分在细胞间通讯中起着重要作用。现如今越来越多的研究已经证实，外泌体可以将其所含成分转移到受体细胞中，从而改变受体细胞的生物活性，与各种风湿病的病理生理过程有关，并在疾病治疗和诊断中有着潜在作用。

    【关键词】 风湿病；外泌体；微小RNA；研究进展；综述

    外泌体是一种直径为30～120 nm的由磷脂双分子层膜包裹的囊泡，可以参与细胞间的信息传递[1]。外泌体的成分包括DNA、RNA、蛋白质及脂质物质，其中微小RNA(miRNA)是一种长度为21～23个核苷酸的单链非编码小分子RNA，在人体中通过转录后抑制蛋白质编码基因的表达参与多种生物学途径的调节[2]。长链非编码RNA(lncRNA)是一类长度超过200个核苷酸的非编码RNA，与多种自身免疫性疾病的發生、发展有关。近期的研究表明，外泌体或许可以作为疾病诊断和预后的新生物标志物，并为多种疾病提供新的治疗方向。

    1 外泌体与类风湿关节炎(rheumatoid arthritis，RA)

    在RA的病理过程中，外泌体主要参与抗原呈递、炎性细胞因子和miRNA的传递以及成纤维样滑膜细胞(FLS)的激活[3]。RA患者滑膜外泌体具有较高的破骨潜能，这可能导致了其特征性的骨质侵蚀[4]。FLS来源的外泌体可显著诱导T细胞分化，使辅助性T细胞(Th17)增加，调节性T细胞(Treg)细胞减少，通过调节Treg/Th17平衡影响RA临床症状，因此，可以作为RA的潜在治疗靶点[5]。程明等[6]实验发现，人骨髓间充质干细胞(hBMSCs)来源外泌体miRNA-320a对CXC趋化因子配体9有负调控作用，从而抑制RA-FLS增殖和迁移能力。外泌体来源的miR-155可能通过对趋化因子的调节而促进炎性细胞在RA滑膜中的募集和滞留，进而参与RA的发病[7]。间充质干细胞(MSCs)来源的miRNA-150-5p通过靶向调节基质金属蛋白酶-14和血管内皮生长因子，减少RA-FLS的迁移和侵袭[8]，减轻关节损伤和滑膜炎症，缓解RA的进展。郑锡铭等[9]进行相关性分析发现，RA患者血清和关节液中miR-16、miR-17、miR-30a、miR-101、miR-106和miR-130的表达水平明显高于普通骨关节炎患者和健康人，提示相关miRNA的表达水平或许可以作为监测RA的新指标。HAND2-AS1是一种lncRNA，在MSCs外泌体中的过表达可以通过miR-143-3p/TNFAIP3轴使核转录因子-κB(NF-κB)通路失活 ......