王丹 陈延强 赵华群 莫秋艳 梁春燕 何晓红 刘雪玲

    【摘 要】 超声作为医疗应用历史悠久的影像学技术，除了在类风湿关节炎的诊断、炎症活动度评估、疗效评价中应用广泛，在类风湿关节炎的治疗中亦有一定的应用，并取得了一定的成绩。总结超声在类风湿关节炎治疗中的应用进展，发现应用超声治疗类风湿关节炎主要有超声空化效应、超声靶向微泡破坏技术、声动力疗法、无创超声刺激脾脏经胆碱能抗炎途径等方面，可为类风湿关节炎的治疗提供新思路。

    【关键词】 类风湿关节炎；超声疗法；空化效应；超声靶向微泡破坏；应用进展；综述

    类风湿关节炎(rheumatoid arthritis，RA)是一种与滑膜炎和软骨、骨破坏相关的自身免疫性疾病，具有难治愈、致残率高的特点。目前，RA的主要治疗药物为改善病情抗风湿药、糖皮质激素、生物制剂等，但由于药物生物利用度较差和生物半衰期较短，需要长期使用，给患者带来严重的不良反应。因此，挖掘新的手段协助治疗RA具有重要的意义。

    超声作为医疗应用历史悠久的影像学技术，在RA的诊断、炎症活动度评估、疗效评价中应用广泛[1-4]。随着超声技术的不断发展，超声诊断技术逐渐与治疗相结合，并逐步应用于RA治疗，且取得了一定的成绩。本文综述超声在RA治疗中的应用进展，旨在为RA的治疗提供一种新思路。

    1 超声空化效应治疗RA

    1.1 空化效应概述 空化效应是超声的一种重要物理效应，是指液体中的微小气泡在超声作用下发生震荡、膨胀、收缩及内爆等一系列动力学过程，微小气泡爆炸的瞬间气泡内能量快速释放，产生高温、放电、微射流等机械效应，超声产生的机械效应可穿透细胞膜，导致细胞膜通透性增加和细胞内吞作用增加。

    1.2 超声空化效应联合超声造影剂微泡可增强药物在RA滑膜组织中的摄取量 2005年，NAKAYA等[5]将甲氨蝶呤(MTX)直接注射到关节间隙，利用增强超声触发MTX进入滑膜细胞，靶向增加MTX在RA病变处的积累，显著增强了其抗炎作用。2008年，NAKAMURA等[6]将组蛋白去乙酰化酶抑制剂与超声联合，探讨其对人体RA成纤维样滑膜细胞(FLS)的作用，结果发现，超声可以帮助组蛋白去乙酰化酶抑制剂在较低浓度下即可对FLS造成影响，如降低FLS活力、诱导细胞凋亡，组蛋白去乙酰化酶抑制剂联合超声可靶向控制滑膜增殖和炎症。

    1.3 超声结合微气泡造影剂可以增加皮肤通透性，增强药物传递 LIAO等[7]评估了超声-微气泡介导的双氯芬酸钠对佐剂诱导的RA模型的有效性，结果发现，超声结合微气泡的治疗可以增强皮肤的渗透性 ......