胡康一 曹林忠 尚征亚 杨小瑞 张勇杰

    【摘 要】 激素性股骨头坏死是由于糖皮质激素不正确使用导致股骨头内骨稳态失衡，股骨头周围血供受阻，造成股骨头缺血性坏死。细胞焦亡是近年来发现的一种由半胱天冬酶Caspase-1/4/5/11介导新的促炎性细胞程序性死亡，主要表现为细胞膜破裂，释放大量的促炎因子，募集更多的炎性细胞，发生机体级联反应。细胞焦亡广泛参与各种疾病的发生，其中由细胞焦亡导致的炎症反应是导致激素性股骨头坏死发生、发展的重要环节。从细胞焦亡的定义以及细胞焦亡途径中的关键因子NLRP3炎性小体、Caspase-1、核转录因子-κB、白细胞介素与激素性股骨头坏死的关系出发，探讨激素性股骨头坏死的发病机制，以期为防治提供新思路。

    【关键词】 激素性股骨头坏死；细胞焦亡；糖皮质激素；发病机制；NLRP3；Caspase-1；综述

    激素性股骨头坏死(steroid-induced avascular necrosis of femoral head，SANFH)是骨科常见的疑难病，长期或短期大量使用糖皮质激素是SANFH的重要发病原因之一[1]。SANFH发病症状隐匿，病情进展迅速，患者在短时间内就出现股骨头塌陷、髋骨关节炎等，致残率较高。国内外学者对SANFH发病机制的研究主要从血管内凝血、脂代谢紊乱、骨质疏松、骨内压升高、基因多态性等方面展开。从细胞焦亡的角度探讨SANFH发病机制是现在国内外研究的热点，细胞焦亡通过多种途径参与SANFH的发生、发展过程。本文就细胞焦亡的发生机制及参与SANFH的发病机制等进行综述。

    1 细胞焦亡

    细胞焦亡是一种新发现的程序性细胞死亡方式。2001年COOKSON等[2]在感染沙门氏菌的巨噬细胞中首次发现了这种特殊的细胞死亡方式，并将其命名为“细胞焦亡”。焦亡与其他程序性死亡有所不同，在形态学上兼具有凋亡和坏死的部分特点，在发生细胞焦亡时，细胞核浓缩、染色质DNA随机断裂降解，细胞膜上出现许多直径为10～15 nm的孔隙，导致细胞内外的离子平衡失调，发生渗透性肿胀，最后使得细胞膜破裂，释放出白细胞介素(IL)-1β和IL-18等大量活性物质[3]，激发机体免疫反应，募集更多的炎性细胞，加重机体炎症反应。当宿主细胞被微生物感染时，位于细胞质内的模式识别受体(PRR)经由病原体相关分子模式(PAMP)和损伤相关分子模式(DAMP)进行识别并结合相應配体，生成多蛋白复合物，激活半胱氨酸蛋白酶Caspase-1和Caspase-4/5/11，进一步切割GSDMD蛋白对细胞膜进行打孔 ......