张勇杰 曹林忠 李涛 尚征亚 胡康一 杨小瑞

    【摘 要】 骨质疏松的发病机制较为复杂，研究发现肠道菌群与骨代谢关系密切，影响着骨质疏松症的发病及预后。中医学认为，骨质疏松症是脾肾亏虚所致。脾为气血生化、生痰之源，脾肾先后天相互资生。脾之功能与肠道菌群的作用极为相似，两者均能资先天脏腑，益骨生髓。近年来，随着中医学的不断创新和发展，实脾类药物调节肠道菌群防治骨质疏松症的相关研究成为热点。总结肠道菌群对骨代谢的影响及实脾类药物对肠道菌群的影响，以期为中医学从脾论治骨质疏松症提供科学依据，为中医药防治骨质疏松症提供新思路。

    【关键词】 骨质疏松症；肠道菌群；骨代谢；脾；中医药；机制

    骨质疏松症(osteoporosis，OP)是多种原因引起的，以骨量减少、骨组织微观结构破坏、骨脆性增加、易发生骨折为特征的一种代谢性骨病，初期可无明显症状，随着病情发展会出现骨痛，甚至发生骨折，严重威胁着患者的生命安全。中医学将其归属于“骨痹”“骨痿”范畴，认为治疗OP除补肾强骨外，也应重视补脾运脾在治疗过程中的作用，从脾论治也是OP的治疗大法[1]。近年来，随着分子生物学相关研究的不断深入，发现肠道菌群与骨代谢关系密切，是影響OP发病及预后的重要因素[2-3]。通过中医学健脾运脾治疗可以有效调节肠道菌群，防治OP[4]。因此，详细阐述肠道菌群与骨代谢之间的调控机制，以及中医实脾对肠道菌群的影响，对于丰富OP的治疗理论，指导临床从脾论治具有重要意义。

    1 肠道菌群概述

    人类肠道菌群由1000多种不同的微生物组成，正常人体肠道内菌群之间相互依存和竞争，并与宿主免疫系统相互作用，处于动态平衡中，但是受饮食、环境、年龄、病理状态等因素影响，可发生不同程度菌群失调[5]。肠道菌群失调可导致条件致病菌数量增加，通过调节肠道上皮的营养吸收，黏膜和全身免疫系统、跨肠道内皮屏障信号转导途径等影响远处器官，导致代谢疾病、营养不良、神经系统疾病、恶性肿瘤与心血管疾病等[6]。近年来随着对肠道菌群研究的不断深入，学者发现肠道菌群可以影响宿主代谢，调节肠道免疫功能和屏障功能，改变骨组织免疫状态，影响骨稳态，调节骨量，与OP的发病密切相关[7]。

    2 肠道菌群与OP骨代谢

    肠道菌群比例失调，导致成骨细胞与破骨细胞骨代谢失衡，骨骼骨量丢失增加，进而参与OP的发生与发展。其机制主要包括以下方面：①肠道菌群比例失调，雌激素生物利用度降低，影响一氧化氮/环磷酸鸟苷磷酸化，抑制成骨细胞分化与骨保护素(OPG)分泌，促进破骨细胞分化，致使骨稳态破坏[8] ......