李舒 万磊 刘健 黄传兵

    【摘 要】 circRNA在类风湿关节炎的发生、发展过程中起着重要作用。类风湿关节炎患者血浆、滑膜组织成纤维样滑膜细胞和外周血单个核细胞中信使RNA的表达受circRNA的调控。circRNA作为竞争性内源性RNA为类风湿关节炎的诊断和治疗提供了新策略。中药通过调控circRNA及其发挥的海绵作用治疗类风湿关节炎具有独特优势。综述circRNA的概况、circRNA-miRNA-mRNA在类风湿关节炎中的串扰、circRNA作为类风湿关节炎的诊断标志物、circRNA在类风湿关节炎中的作用机制、中药对

    circRNA的调控，以期更准确地判断类风湿关节炎的程度及預后，从而更好地制定治疗方案和监测疾病进展。

    【关键词】 类风湿关节炎；circRNA；ceRNA；信使RNA；成纤维细胞样滑膜细胞；外周血单个核细胞；研究进展；综述

    类风湿关节炎(rheumatoid arthritis，RA)是一种

    以关节滑膜炎症、软骨和骨质侵蚀与破坏为主要病理特征的自身免疫性疾病[1]，影响全球约1%的人口，具有相当大的地区差异，女性的发病率高于男性[2]。在疾病进展过程中，可能会出现多器官表现，显示经典的昼夜节律，即典型晨起关节肿胀与晨僵[3]。然而，RA发病机制尚不清楚，缺乏有效的早期诊断和治疗会导致严重的残疾，甚至死亡[4]。越来越多的证据表明，circRNA、微小RNA(miRNA)、信使RNA(mRNA)等在RA发生、发展中起重要作用[5-7]，与RA疾病活动密切相关[8-10]，它们还参与RA的病理过程，包括关节滑膜免疫炎症、骨破坏[11-12]。

    circRNA是一类新型的内源性表达非编码RNA

    (ncRNA)，circRNA是通过共价键形成的闭合环状，因此具有较高的稳定性，与自身免疫性疾病的发生、发展密切相关[13-15]；miRNA是一种转录后基因表达调控因子，是内源性ncRNA，在自身免疫及炎症反应中起到重要作用[16]。“非编码”并不意味着“非必需”，ncRNA是RA发生、发展中的重要组成部分[17]。circRNA相比于其他竞争性内源性RNAs(ceRNA)，与有相应结合位点的miRNA结合更为紧密，进而可以影响其下游靶基因的表达和功能，因此，也被称为“超级海绵”[18]。

    1 circRNA概况

    circRNA是一类特别的ncRNA，与传统线性RNA不同，它不具有游离的3'或5'端，但可以形成共价闭合的连续环[19]，这种结构可使它们抵抗溶解和衰变 ......