陶纯立 冯春艳 陶柏楠

    【摘 要】 类风湿关节炎是一种累及关节的自身免疫性疾病，临床表现为关节炎症、骨损伤和软骨破坏、关节功能障碍和畸形，以及关节外的器官损伤。近年来，天然药物治疗类风湿关节炎的研究取得了显著的成果，大黄素是中药大黄的主要活性成分之一，具有良好的抗炎和抗氧化等作用。筛选近年来实验方法科学、研究方向新颖的文献，总结大黄素抗类风湿关节炎的作用机制，发现大黄素可通过减轻炎症反应、促进软骨细胞的增殖分化、抑制软骨细胞凋亡、延缓软骨细胞外基质降解等途径显示出抗类风湿关节炎的潜力。

    【关键词】 类风湿关节炎；大黄素；成纤维样滑膜细胞；细胞外基质；机制；研究进展；综述

    类风湿关节炎(rheumatoid arthritis，RA)是一种

    慢性炎症性关节疾病，可导致软骨和骨损伤以及残疾。全球范围内，RA发病率为0.5%～1%[1]。RA发病主要由遗传、环境和自身免疫等因素造成，病变部位主要为滑膜关节，其特点是破坏免疫调节，关节滑膜发生病变，继而全身炎症表现，最终导致软骨和骨骼严重损伤和破坏[2]。RA会并发骨质疏松、肌肉无力等全身症状，还会影响肾脏、心脏、肺脏等其他脏器功能，增加患者患肾病、心血管病和癌症的风险[3]。临床早期诊断是治疗RA的关键，常用药物为改善病情抗风湿药(DMARDs)、糖皮质激素(GC)、非甾体抗炎药(NSAIDs)和生物制剂等。但这些药物因不良反应大、患者耐受性和依从性差等原因，治疗效果并不理想。因此，开发寻找疗效好且不良反应小的抗RA药物迫在眉睫[4]。

    天然药物作为新药分子的重要来源，具有生物效应广、不良反应小等优点，成为开发治疗药物的热点[5]。大黄素是中药大黄的主要活性成分之一，属于蒽醌类化合物，具有抗炎、抗肿瘤、保护心血管以及保肝等广泛的药理作用[6-7]。近年来研究发现，大黄素能够通过抗炎、调节免疫等药理作用，发挥对RA的潜在治疗效果[8]。因此，本文就大黄素抗RA的作用机制进行整理与归纳，以期为大黄素抗RA的运用提供参考。

    1 减少炎症反应

    在炎症性关节部位，由免疫浸润引起细胞因子和趋化因子通路紊乱促进关节成纤维样滑膜细胞(FLS)的增殖，并导致慢性炎症的发展[9]。RA是自身免疫性疾病，免疫调节机制功能障碍是导致RA发病的主要机制[10]。滑膜T细胞参与了诱导抗体的产生和局部炎症，特别是CD4+ T细胞亚群可以分化产生多种促炎细胞因子和趋化因子，参与RA的发病机制[11]。RA活动期或进展期肿瘤坏死因子-α(TNF-α)高水平分泌，引起临床症状及局部关节组织的破坏 ......