张勇杰 曹林忠 尚征亚 胡康一 杨小瑞

    【摘 要】 激素性股骨头坏死是骨科临床常见病，其发病机制较为复杂，至今尚未阐明，近年研究发现由NLRP3/Caspase-1/GSDMD信号通路介导的骨髓间充质干细胞焦亡与激素性股骨头坏死的发生密切相关，而中医药对NLRP3/Caspase-1/GSDMD信号通路有着良好的调节作用。基于此，对NLRP3/Caspase-1/GSDMD信号通路介导BMSCs焦亡与激素性股骨头坏死发病的相关性，以及中医药对NLRP3/Caspase-1/GSDMD信号通路的调控机制进行综述，以期为中医药防治激素性股骨头坏死提供参考。

    【关键词】 激素性股骨头坏死；骨髓间充质干细胞；焦亡；NLRP3/Caspase-1/GSDMD信号通路；

    中医药；研究进展；综述

    激素性股骨头坏死(steroid-induced avascular necrosis of femoral head，SANFH)是大量或长期使用激素导致的骨内微循环障碍、骨代谢失衡、股骨头塌陷坏死，伴有髋部疼痛、活动障碍的骨伤科疾病。随着激素在临床中的广泛使用，SANFH的发病率逐年增加，且呈现年轻化趋势。近年研究发现，骨髓间充质干细胞(BMSCs)是具有分化为成骨细胞能力、维持骨稳态的关键细胞，BMSCs焦亡异常影响着SANFH的发病与预后。临床中运用中医药治疗早、中期SANFH效果良好，但具体机制尚不明确。随着中药研究的不断发展，发现中药以其多靶点、多通路的作用特点，可以有效抑制NLRP3/Caspase-1/GSDMD信号通路，调控BMSCs焦亡。本文立足于细胞焦亡学说，从分子及细胞层面对NLRP3/Caspase-1/GSDMD信号通路介导的BMSCs焦亡与SANFH发病的相关性，以及中医药与NLRP3/Caspase-1/GSDMD信号通路之间的干预机制进行阐述，对于中医药防治SANFH及推动中医药事业的发展具有重要意义。

    1 BMSCs焦亡与SANFH

    细胞焦亡作为一种新型细胞死亡方式，是细胞自主的、程序性死亡方式，是维持机体内环境稳定的重要机制[1]。细胞焦亡早期出现凋亡样染色质浓缩和DNA片段化，随后形成细胞膜孔，导致细胞内含物与促炎介质释放[2]。BMSCs是一种具有较强增殖能力和多向分化潜能的成体干细胞，可以诱导分化为成骨细胞、软骨细胞和脂肪细胞等多种骨基质细胞[3]。BMSCs所参与的成骨分化过程是骨形成的关键步骤，对于维持骨稳态具有重要作用[4]。BMSCs焦亡水平升高可导致其数量减少 ......