王婷 朱丰林

    【摘 要】 抗MDA5抗体阳性皮肌炎(MDA5+DM)所致快速进展的间质性肺病(RP-ILD)，具有发病率低、死亡率高等特征，及早有效诊治可改善其预后。MDA5+DM本身潜在肺结构改变、淋巴细胞减少及药物治疗等因素会导致患者机会性感染风险明显增加，是诊断过程中最常见干扰因素及死亡的关键因素。深入探讨感染与MDA5+DM的关系不仅有利于阐述MDA5+DM发病机制及预后，还可为治疗提供有效策略。

    【关键词】 皮肌炎；抗MDA5抗体阳性皮肌炎；感染；MDA5；快速进展的间质性肺病；新型冠状病毒

    抗黑色素瘤分化相关基因5(melanoma differentiation-associated gene 5，MDA5)抗体阳性皮肌炎占皮肌炎患者的5%～30%[1]。其主要临床表现为特殊皮疹(Gottron疹/征、向阳疹等)及快速进展的间质性肺炎(rapidly progressive interstitial disease，RP-ILD)，而肌力下降、肌痛等肌炎表现多较轻。50%～100%的抗MDA5抗体阳性的临床无肌病性皮肌炎(clinical amyopathic dermatomyositis，CADM)患者合并RP-ILD[2]，并有较高的死亡率(6个月生存率仅50%～60%)[3-4]，为内科最为棘手病种之一。抗MDA5抗体阳性皮肌炎(MDA5+DM)的病因及发病机制尚不明确。随着研究深入，认为MDA5+DM与感染存在密切关系，感染可能是MDA5+DM发病的触发因素。MDA5+DM患者为伴有淋巴细胞降低，常合并ILD并发症导致潜在肺结构异常，这些变化会使他们更容易受到各种感染[5]，导致患者不良预后。此外，部分肺部感染影像学表现类似于与MDA5+DM相关的RP-ILD，均表现为弥漫性磨玻璃改变，极大增加了临床早期诊断难度。为此，本文就MDA5+DM与感染的关系研究现状及可能机制进行综述。

    1 感染可能是MDA5+DM发病的触发因素

    MDA5+DM的发病有其季节规律，在冬末和春季出现高峰，呼吸道病毒流行期后在夏季下降，表明感染是疾病的一个触发因素[6]。在病毒感染过程中，细胞蛋白识别病毒核酸，诱导干扰素形成。由解旋酶C诱导干扰素结构域蛋白1基因(IFIH1)编码的MDA5是维甲酸诱导基因Ⅰ样受体之一，是病毒dsRNA的关键蛋白传感器，被RNA激活。小核糖核酸病毒，如甲型肝炎病毒、柯萨奇乙型病毒、肠道病毒和鼻病毒，可以通过产生Ⅰ型干扰素(IFN-α和IFN-β)和其他参与抗病毒应答的炎症细胞因子激活MDA5[7] ......