姚欢 邱明山 李依寒 陈进春

    【摘 要】 随着免疫学研究的深入，免疫炎症反应在痛风性关节炎发病过程中的重要作用得到重视。研究显示，尿酸盐晶体可通过中性粒细胞、单核/巨噬细胞、NK细胞、肥大细胞等固有免疫细胞表面的模式识别受体识别病原相关分子模式和损伤相关分子模式，激活固有免疫应答。此外，尿酸盐晶体参与的T细胞亚群比例失衡、特定细胞因子的异常表达、B细胞介导的异常体液免疫应答，在本病的发展中也起着关键作用。综述固有免疫和适应性免疫应答在痛风性关节炎发病机制中的作用，旨在为进一步研究提供参考。

    【关键词】 痛风性关节炎；免疫细胞；体液免疫；细胞免疫；免疫球蛋白；研究进展；综述

    痛风性关节炎(gouty arthritis，GA)是由尿酸代谢紊乱导致高尿酸血症(hyperuricemia，HUA)及尿酸盐晶体(monosodium urate crystals，MSU)堆积在关节和周围组织而引起的炎症性关节炎，与饮食习惯、环境、遗传等因素相关。GA发病率逐年上升，有研究统计全球发病率为0.1%～10.0%[1]，

    杨丽华等[2]统计发现，我国GA患病率为0.03%～10.47%，且不同地域、性别等存在明显差异。GA临床表现为受累关节或组织红肿疼痛，若失于规律诊疗，日久不愈可致关节畸形，甚至累及肾脏，引发心脑血管疾病等。

    “代谢-免疫-炎症”中各分子相互影响导致痛风发作及疾病发展，故GA也开始被定义为自身免疫性炎性疾病。研究认为，尿酸可作为参与免疫系统细胞损伤的病理生理因素，当尿酸聚集在关节或其他组织中形成MSU时可募集大量中性粒细胞进入局部组织，并刺激产生多种炎症因子，有助于触发固有免疫及适应性免疫应答[3]。固有免疫及适应性免疫应答相互配合在GA发病与自我缓解过程中发挥作用，同时肠道菌群、骨代谢异常等因素也参与本病的发生[4]。本文对GA发病的免疫学机制进行综述，以期为进一步临床研究提供参考。

    1 固有免疫在GA发病中的作用

    固有免疫反应是机体抵御病原体侵袭的第一道防线，固有免疫细胞的浸润驱动最初的炎症。MSU可通过中性粒细胞(PMN)、单核/巨噬细胞、NK细胞、肥大细胞等固有免疫细胞表面的模式识别受体(PPR)识别病原相关分子模式(PAMP)和损伤相关分子模式(DAMP)，激活固有免疫应答[5]。

    1.1 固有免疫细胞在GA发病中的作用

    1.1.1 中性粒细胞 因受影响区域的快速积累和激活，PMN被认为是产生急性剧烈炎症的主要参与者之一。GA急性诱发时，沉积的MSU可诱导PMN至关节局部并激活NOD样受体家族3(NLRP3)炎性小体 ......