蔡珊珊 唐芳 马武开 蒋总 兰维娅 陈学勇 熊浪 李婷 陆婷 江瑶

    【摘 要】 骨关节炎是一种临床常见的退行性关节病，其发病机制尚未明确，大量研究表明，p38 MAPK信号通路参与了骨关节炎的发生，其中对软骨细胞和炎症因子的调控机制受到广泛关注。目前，p38 MAPK信号通路对骨关节炎的调控作用已成为研究热点，并且随着研究的深入，骨关节炎的相关治疗方法和研究途径呈现出了多样的变化。在临床上，以祛风湿药为代表的传统中医药对骨关节炎的治疗得到了广泛应用。综述祛风湿药通过调控p38 MAPK信号通路防治骨关节炎的作用机制及研究进展，为骨关节炎的临床研究和治疗提供参考。

    【关键词】 骨关节炎；p38 MAPK信号通路；软骨细胞；炎症；祛风湿药；研究进展；综述

    骨关节炎(osteoarthritis，OA)是一种以软骨变性、滑膜炎为基本病理的骨关节病，以关节肿痛、活动受限甚至畸形致残为表现[1]。OA发病与年龄、性别、肥胖、遗传等因素有关，是导致老年人生活质量下降、残疾的主要原因之一[2]。据报道，人口老龄化与OA发生关系最为密切，60岁以上人群患病率约为50%，75岁以上人群比例则更高[3]。OA主要影响承重关节，据统计，超过80%的OA患者出现关节活动受限，而至少25%的患者不能正常进行日常活动[4]。研究表明，涉及OA发病机制的信号通路较多，丝裂原活化蛋白激酶(MAPKs)亚家族p38 MAPK信号通路目前被认为是OA发病机制之一[5]，它介导了OA软骨病变的信号转导系统和炎症反应，导致关节软骨胶原蛋白降解、软骨细胞分化和凋亡，以及炎症反应，最终加速了OA病情进展[6]。随着OA患病率与发病率越来越高，治疗也日益迫切，其中以祛风湿药为代表的传统中医药得到广泛应用[7]。因此，本文探讨祛风湿药通过调控p38 MAPK信号通路对OA的作用机制，为OA的治疗提供新的思路。

    1 p38 MAPK信号通路的概述

    MAPKs是细胞病理和生理的重要调节因子，包括ERK、p38和JNK亚家族[8]。其中，p38 MAPK信号通路的成分主要包括：p38家族(p38α、p38β、p38γ、p38δ)、脂多糖(LPS)、转化生长因子-β(TGF-β)、骨形态发生蛋白(BMP)等。在OA背景下，p38 MAPK家族在TGF-β、BMP、LPS等刺激下被激活，所有的p38成員被上游的丝裂原活化蛋白激酶激酶(MAPKK)作为双重磷酸化的目标，与苏氨酸(或酪氨酸基团结合，导致p38 MAPK信号转导通路表达改变，暴露出酶催化活性位点及底物结合域 ......