【摘 要】 痛风是临床上常见的代谢性风湿病，是遗传和环境共同作用所致的复杂疾病。近年来有学者发现，表观遗传学与痛风的发病相关。相关研究认为，DNA甲基化可能与痛风急性期炎症反应相关；在尿酸钠晶体引发的炎症反应中，组蛋白修饰扮演着关键角色；miRNA可能通过调节炎性信号通路参与痛风的发病，长链非编码RNA与多种炎症信号通络有关，且参与痛风的发生、发展。阐述参与痛风发病的不同表观遗传调控因子，以期为痛风的诊断和治疗提供参考，为进一步理解痛风的机制提供理论依据。

    【关键词】 痛风性关节炎；表观遗传学；DNA甲基化；组蛋白修饰；长链非编码RNA；研究进展

    痛风是由尿酸排泄功能异常和/或嘌呤代谢异常引起的一种代谢性疾病。尿酸在血液中的浓度升高，可导致单钠尿酸盐晶体沉积在关节、滑膜或其他组织、器官等部位，且这些沉积物导致红、肿、热、痛的急性炎症反应，通常称为痛风的急性发作[1]。流行病学调查显示，欧洲痛风患病率为0.9%～2.5%。美国痛风患病率也呈逐年增长趋势。2018年相关调查数据显示，我国成人居民高尿酸血症患病率达14.0%，而18～29岁的青年男性患病率达32.3%[2]。痛风在男性中比女性更为常见，我国男女患者比例大约是15∶1。痛风的平均发病年龄是48.28岁[3]，不过这个数据可能会因地区、种族和生活方式的不同而有所差异。有研究显示，不同种族间的痛风患病率为0.03%～15.3%[4]。在我国，痛风发病率为1%～3%，并且呈逐渐上升和年轻化的趋势[5]。研究发现，痛风是具有遗传倾向的多因子复杂性疾病，与遗传、免疫、环境、饮食、性别、年龄、肥胖或者合并用药等多因素相关。无论基于何种原因，痛风性关节炎的急性发作均需以高尿酸血症为基础[6]，但高尿酸血症最后进展为痛风性关节炎的比例较低，为5%～15%[7]；除此之外，临床中亦无法用常见的危险因素解释痛风相关问题，如部分痛风性关节炎急性发作患者有剧烈疼痛感但血尿酸水平却不高[8]，部分患者已经有痛风石形成却未曾发过痛风[9]，未绝经的女性、青少年痛风[10-11]等。有研究发现，某些因素可以不更改DNA序列的情况下，表观遗传修饰能调控基因的表达，这可能会引发或加剧疾病的进程[12]。因此，探讨表观遗传学与痛风发病的关系，不仅能为痛风的发病机制及防治工作提供参考依据，还能拓宽对表观遗传学的认识。

    1 表观遗传学概述

    表观遗传学最早在20世纪40年代由英国发育生物学家Waddington提出。表观遗传是在基因表达过程中发生的不涉及DNA序列改变的基因表达水平和功能改变，这种改变是可逆的且能够在生物体发育过程中稳定传递[13] ......