灵芝多糖改善类风湿关节炎病理进展的作用机制探析
【摘 要】 类风湿关节炎是一种复杂疾病,其发病机制尚未完全阐明,治疗药物也随着发病机制的研究在不断的开发和探索中。近年来,天然药物在治疗类风湿关节炎中的研究取得了显著成就,如在抗炎、抗氧化、免疫调节、促凋亡、抑制血管生成等方面具有丰富的治疗靶点。灵芝多糖是从中药灵芝子实体中获取的最丰富的生物活性成分之一。依据现代药理学的研究,推测灵芝多糖可通过抑制血管生成、抑制氧化应激、抑制骨破坏、阻断炎症细胞因子的表达、调节免疫作用等途径干预类风湿关节炎病理进程,缓解病情。通过探讨灵芝多糖对类风湿关节炎的作用机制及潜在治疗靶点,以期为临床治疗类风湿关节炎提供理论依据。【关键词】 类风湿关节炎;灵芝多糖;作用机制
类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是因患者免疫系统攻击关节滑膜导致一系列病理变化的慢性免疫系统疾病,主要病理变化为关节间隙内炎症细胞浸润、骨损伤等[1]。RA属中医学“痹证”范畴,由人体卫气营血失和,外感风寒湿邪,留滞经筋肌骨,继而流注关节诱导疾病发生[2]。RA发病时极易致残,严重影响患者身心健康,会造成巨大经济负担[3]。因此,如何改善患者病情、缓解临床症状是目前待解决的问题。
灵芝多糖(GLP)是一种从灵芝子实体中获取的,含岩藻糖等多种糖类的化合物,是灵芝中较丰富的活性成分[4]。研究证实,GLP具有抗氧化、抗炎、免疫调节及抑制成纤维样滑膜细胞增殖等药理作用[5]。鉴于以上药理学作用,本文拟对GLP临床治疗RA的作用机制进行探析。
1 GLP的药理学作用研究
GLP属于异多糖,以β-葡聚糖为主,小部分为α-葡聚糖[6]。GLP以β-(1→3)-葡聚糖或β-(1→6)-葡聚糖为主链,不同聚合度的葡聚糖或杂多糖作为支链的结构。根据主链及糖苷键连接方式的不同,GLP构象多样化,常见有螺旋状、刚性链状等。复杂多样的构象决定了GLP丰富的药理学作用[7]。现代药理学研究证实,GLP可以通过介导细胞旁途径、胞吞作用以及与抗原呈递细胞表面各类受体结合激发免疫调节和抗肿瘤作
用[8];其抗衰老作用与糖苷键及结构有关,GLP结构中β-(1→6)连接的糖基清除O2自由基的活性最强[9];而抗炎作用可以通过刺激细胞因子的释放激活炎性信号通路,从而启动免疫反应减轻炎症[10]。近年有关GLP的研究着重在探析其结构与生物活性的关系,如通过化学修饰使GLP的活性结构暴露,以增强GLP的药理作用,实现对GLP的进一步利用[11]。
2 GLP治疗RA的作用机制研究
2.1 抑制新生血管生成 在RA发展进程中 ......
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