【摘 要】 类风湿关节炎是一种常见的慢性自身免疫性疾病，其特征是免疫系统被异常激活引起多发性对称性增生性滑膜炎。本病女性发病率高于男性，其病因和发病机制考虑可能与遗传、免疫或感染等因素有关。研究表明，巨噬细胞在体内外环境因素影响下，极化分为两个极端即M1型和M2型，分别产生促炎因子和抑炎因子，从而介导不同的炎症反应。若M1/M2平衡破坏会引起类风湿关节炎相关病理变化，对其进行合理的调控可以改善类风湿关节炎。综述M1和M2型巨噬细胞极化免疫调控类风湿关节炎的机制，并从中医药干预角度探讨，旨在为类风湿关节炎的临床治疗和科学研究提供理论依据。

    【关键词】 类风湿关节炎；巨噬细胞极化；中医药；研究进展；综述

    类风湿关节炎(rheumatoid arthritis，RA)是一种慢性、进行性、全身炎症性自身免疫疾病，主要表现为滑膜炎症和软组织破坏。其临床表现有晨僵、对称性关节肿胀压痛、类风湿结节、关节损伤、全身乏力、食欲减退及多器官病变等，严重者导致心脏骤停和猝死，甚至影响寿命[1]。目前对RA涉及到的细胞和分子机制投入大量研究，发现巨噬细胞在炎症反应中起重要作用。炎症初期，M1巨噬细胞吞噬病原体，并产生肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-1、IL-12、IL-27等炎症因子。炎症后期，M2巨噬细胞分泌抗炎细胞因子如

    IL-10、IL-16、转化生长因子-β(TGF-β)等促进伤口愈合和组织修复[2]。M1型和M2型巨噬细胞极化会引起机体不同反应并影响疾病的进展，因此恢复M1和M2型巨噬细胞极化平衡是治疗RA的重要切入点。本文综述M1和M2型巨噬细胞极化免疫调控RA的机制，并探索中医药调节巨噬细胞干预RA的临床应用，为RA治疗提供思路。

    1 巨噬细胞极化概况

    19世纪末，ILYA MECHNIKOV首次提出巨噬细胞是单核吞噬细胞系统的一部分，并阐述了巨噬细胞对破伤风和白喉毒素的解毒作用，为后续的临床治疗和研究作出贡献[3]。近年来研究发现，巨噬细胞除了源自于卵黄囊的红髓系祖细胞和胚胎造血干细胞分化外，另一部分则来自于骨髓造血干细胞，骨髓移植前或移植后对巨噬细胞进行靶向调节会提高受体移植的成功率[4]。巨噬细胞生命周期长，形态多样，广泛存在于机体的各个组织，是重要的吞噬细胞和抗原递呈细胞，能够吞噬和清除病原体，介导特异性免疫，满足各种生理和病理需求。

    由于巨噬细胞的可塑性，其在不同的微环境下会极化经典活化M1型和替代活化M2型。M1型巨噬细胞在炎症早期承担促炎作用，分泌多种促炎细胞因子(如IL-1β、IL-6、IL-27等)、多种趋化因子配体(如CXCL-9、CXCL-10、CXCL-16)及活性氧(ROS)等 ......