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编号:2141156
中药调控mTOR信号通路防治类风湿关节炎研究进展
http://www.100md.com 2024年8月3日 风湿病与关节炎 2024年第7期
     【摘 要】 类风湿关节炎是一种复杂性、炎症性及自身免疫性疾病,其核心病理特征为滑膜炎。尽管其免疫机制复杂,具体发病机制迄今尚未完全阐明,但雷帕霉素靶蛋白(mTOR)在调控细胞增殖、分化与凋亡过程中的关键作用已获得广泛认可,且深度参与了类风湿关节炎中炎症因子的释放,以及成纤维样滑膜细胞的增殖、迁移、侵袭等多个病理环节。近年来,大量研究揭示了中药活性成分及复方制剂在通过干预mTOR相关信号通路方面展现出的独特潜力。这些干预机制不仅调控了细胞自噬过程,还有效抑制了类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞的增殖、迁移、侵袭与凋亡,同时阻断了病理性血管生成,抑制了破骨细胞的分化,从而显著减轻炎症反应,为类风湿关节炎的治疗开辟了新途径。鉴于此,本文旨在系统性地综述mTOR信号通路在类风湿关节炎病理进程中的重要作用,并深入探讨中药如何通过精准靶向调控这一关键通路,以实现改善类风湿关节炎症状与预后的目标,以期为类风湿关节炎的防治策略提供新靶点与新选择。

    【关键词】 类风湿关节炎;mTOR信号通路;中药;滑膜成纤维细胞;作用机制;综述

    类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是常见的免疫介导的炎性疾病,临床常表现为疼痛、肿胀和僵硬,通常影响对称分布的小关节和大关节[1]。流行病学显示,RA的全球发病率约为0.46%[2],患病率随着年龄的增长而增加,好发于40~50岁人群,女性患病率是男性的3~5倍[3]。RA对患者造成了极大的痛苦与困难,严重影响患者的生活质量。早期使用非甾体抗炎药、糖皮质激素、羟氯喹、柳氮磺吡啶、甲氨蝶呤、来氟米特等常规合成抗风湿药物(csDMARD)在预防关节损伤,改善临床症状和延缓疾病进展方面有较好疗效[4],但仍具有较多不良反应。因此,迫切需要寻找更有效、更安全的辅助或者替代药物,为RA患者提供更好的治疗方案。

    由于RA发病机制复杂,其病理生理机制尚未完全阐明。研究表明,与RA相关的雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路,参与细胞自噬、凋亡、增殖、迁移、炎症因子释放、关节破坏等过程,在RA的发生、发展中发挥重要作用[5]。近年来,中药靶向调控mTOR信号通路干预RA具有较好的治疗效果。因此,本文将通过总结mTOR相关信号通路在RA中的作用以及中药靶向调控mTOR信号通路改善RA的研究成果,以期为RA的临床应用提供更多选择。

    1 mTOR信号通路概述

    mTOR是一种丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶,可调节细胞代谢、生长、细胞增殖或生存以及基因表达现象。在分子结构上,mTOR是一种289 kDa的蛋白,几乎在身体的所有组织中表达 ......

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