【摘 要】 近年来，骨关节炎的发病率逐年增高，但目前现有的医疗技术治疗骨关节炎仍然十分局限。牛磺熊去氧胆酸是一种天然存在的亲水性胆汁酸，具有两亲性、生物利用率高、高效低毒的优势。现有研究数据表明，牛磺熊去氧胆酸具有缓解内质网应激、促进软骨细胞增殖、抗炎、抗凋亡、降低细胞内胆固醇、增加膜流动性等作用，能改善软骨退化，延缓骨关节炎的发展。牛磺熊去氧胆酸有望将来可以作为一种有效或联合治疗的潜力药物，但其治疗骨关节炎的具体作用机制仍需进一步探讨。

    【关键词】 骨关节炎；牛磺熊去氧胆酸；软骨细胞；作用机制

    骨关节炎(osteoarthritis，OA)是一种复杂的全关节破坏性、退行性、进展性疾病，属中医学“骨痹”范畴，以关节畸形肿胀、疼痛、晨僵等为临床特征，使患者活动受限，生活质量严重下降，也导致社会经济负担日渐加重[1-2]。OA发病机制复杂，主要有过度内质网应激导致氧化应激反应、软骨细胞凋亡、异常炎症反应等[3]。此外，在OA病程中，脂质代谢失衡也起到不可替代的作用，在软骨的滑液和软骨细胞中积聚过量的脂肪和胆固醇，可减少膜的流动性和局灶性粘连，从而促进OA的发病进展[4]。

    牛磺熊去氧胆酸(TUDCA)是传统中药熊胆汁的天然产物和基本成分，目前临床上通常用于治疗某些慢性胆汁淤积综合征[5]。同时，TUDCA是公认的内质网应激缓解剂，可抑制体内和体外的内质网应激，调节内质网功能，从而减少细胞凋

    亡[6]，治疗非肝胆性疾病的疗效也被证实，可广泛运用于内质网应激相关疾病(如肥胖、糖尿病及神经退行性疾病等)，具有良好的疗效[7]。此外，TUDCA还具有促进细胞增殖、保护细胞免受凋亡、抗炎、降低软骨细胞内胆固醇水平、增加软骨细胞的膜流动性等作用[4，8]。因此，本文通过总结TUDCA治疗OA的研究数据，为后续进一步探究TUDCA通过改善OA软骨细胞生存环境，发挥软骨保护作用提供科学依据。

    1 TUDCA的合成及药理研究

    TUDCA是胆汁酸家族中的一员，是一种由熊去氧胆酸(UDCA)的羧基与牛磺酸的氨基之间缩水结合而成的胆汁酸，因其两亲性(疏水结构及亲水结构)、生物利用率更高、高效低毒，且可通过血脑屏障等特点，成为治疗肝胆疾病的新代表药物[9]。TUDCA已被证实具有保肝利胆、降低内质网应激、抑制细胞凋亡、抗炎症反应、调节胆固醇代谢等多种药理活性，具有“化学伴侣”的作用，临床上广泛应用于肝胆疾病及其他多种非肝胆疾病的治疗[10-12]。

    2 TUDCA对OA的作用机制研究

    2.1 抑制内质网应激 内质网是细胞中重要的细胞器 ......