【摘 要】 近年来，肠道菌群已被认为是类风湿关节炎发生、发展中的重要环境因素。众多研究表明，肠道菌群失调可能对肠道稳态产生直接的致病作用，触发宿主的先天免疫系统，激活“肠-关节轴”，从而加剧类风湿关节炎。中药因其独特优势在类风湿关节炎治疗方面发挥重要作用，利用中医药干预或调节肠道菌群可能为类风湿关节炎患者提供一种新的治疗或预防方法。通过对肠道菌群、单味中药及复方、类风湿关节炎之间的关系，以及中药通过调节肠道菌群治疗类风湿关节炎的研究进展进行综述，为临床治疗类风湿关节炎提供新思路。

    【关键词】 类风湿关节炎；肠道菌群；肠-关节轴；中药；研究进展；综述

    类风湿关节炎(rheumatoid arthritis，RA)是以关节破坏、滑膜炎和血管翳形成为特征的系统性自身免疫性疾病。RA的病因尚不清楚，非甾体抗炎药、改善病情抗风湿药、糖皮质激素、生物制剂等可缓解症状，但无法完全治愈，且存在不良反应和沉重经济负担[1]。因此，寻找更安全实惠的有效药物是治疗RA的迫切需求。

    人体肠道内定居着以细菌为主的庞大微生物群，菌群平衡对人体健康至关重要。许多研究表明，RA患者较正常人肠道菌群的丰富度和多样性降低，普氏菌属明显增加，且可能伴随条件致病菌增多和有益菌减少[2-4]。此外，肠道菌群介导的肠道屏障损伤也是诱发RA的重要因素[5]。RA与菌群的关系受年龄、饮食、地理等多因素影响，仍需进一步深入研究。

    脾是影响痹病发生、发展的重要因素，而胃肠道被认为是体内最大的免疫器官，肠道菌群对机体有着营养代谢、免疫屏障等功能，菌群的平衡、失调与脾胃学说在生理功能、病理表现上十分相似。有学者认为，肠道菌群平衡是脾发挥生理功能的重要前提，而菌群失调与脾胃运化失常互为因果 [6]。研究表明，具有健脾功效的中药可通过促进肠上皮细胞紧密连接，修复肠黏膜损伤，调节肠道免疫[7]。肠道菌群与脾胃的密切关系也为研究中药干预RA的作用机制提供了新的视角。

    1 肠道菌群在RA发病机制中的作用

    肠道菌群被认为是机体的“第二大脑”，其种类繁多，主要包括厚壁菌门、拟杆菌门、疣微菌门、变形菌门、放线菌门等，其中厚壁菌门和拟杆菌门占90%以上，共同参与人体营养、代谢、免疫等多种生理活动[8-10]。越来越多的研究认识到肠道菌群在RA发病机制中的重要性。肠道菌群失衡影响RA的发生、发展，通过调节免疫细胞分化或炎症介质表达，破坏黏膜屏障，增加肠道通透性等影响机体免疫功能[11]。故调节肠道菌群平衡对治疗和预防RA有重要意义。研究发现，RA患者的黏膜免疫和关节免疫之间可能存在密切联系[12] ......