【摘 要】 通过检索近年来发表的文献资料，对类风湿关节炎发病机制的新发现进行综述，认为类风湿关节炎的发生基于遗传和环境因素，在携带易感基因的遗传易感人群中，环境因素(包括吸烟、紫外线、药物、局部微生物群和感染等)的影响和表观遗传修饰导致免疫耐受失衡，活化的免疫细胞和炎性细胞因子、滑膜成纤维细胞、破骨细胞等共同参与关节慢性炎症的发生，并最终导致滑膜、软骨和骨组织的破坏。基于自身免疫性炎症的免疫抑制策略，如靶向和生物合成抗风湿药物的应用，使类风湿关节炎成为一种基本可控的疾病。

    【关键词】 类风湿关节炎；遗传多态性；表观遗传修饰；免疫细胞；细胞因子；发病机制；综述

    类风湿关节炎(rheumatoid arthritis，RA)是一种

    病因未明的慢性、以炎性滑膜炎为主的系统性疾病，其特征是手、足小关节的多关节、对称性、侵袭性关节炎。流行病学研究显示，RA的全球发病率为0.5%～1%。来自中国RA注册中心的研究数据显示，中国82%的RA患者具有中度至高度的疾病活动性，病程5～10年的RA患者43.48%伴有功能损害的关节畸形，如果病程超过15年，比例则增加到61.25%[1]。

    研究认为，RA的发生基于遗传和表观遗传因素，同时环境因素也发挥重要作用。遗传易感性、表观遗传修饰和环境因素相互作用产生的抗原和自身抗体导致免疫系统紊乱，细胞和体液免疫反应异常导致产生大量炎症因子和炎性细胞向滑膜组织聚集，成纤维样滑膜细胞(FLS)在炎症因子的刺激下过度增殖使滑膜内膜明显增厚，炎性膜形成、附着并侵入关节软骨，最终导致持续的关节炎症和严重的关节损伤。RA发生过程复杂，具体机制尚不清楚。本文从遗传、环境和免疫3个方面对RA发病机制最新研究进展进行总结，为研究和治疗提供参考。

    1 遗传因素

    由于基因分型技术的进步和全基因组关联研究的应用，RA在遗传方面的研究取得了很大的进展。迄今为止，全基因组关联研究和荟萃分析已经确定了超过100个与RA易感性相关的基因位点，主要包括HLA-DRB1、PTPN22、TRAF1/C5、STAT4、PADI4等[2]。

    1.1 遗传多态性 RA的遗传易感性与人类白细胞抗原(HLA)等位基因有很强的相关性，特别是HLA-DR1和HLA-DR4位点，其机制可能与瓜氨酸化抗原的形成和CD4+ T细胞的免疫耐受有关[3-4]。LARID等[5]研究发现，HLA-DRB1位点通过编码人类主要组织相容性复合物Ⅱ类抗原呈递分子在RA发病过程中起着至关重要的作用。除HLA基因座外，一些非HLA基因座的遗传变异通过影响免疫细胞和促炎细胞因子与RA发病相关 ......