中药单体调控核转录因子-κB信号通路治疗骨关节炎的研究进展
【摘 要】 近年来,中医药治疗骨关节炎因效果明显,不良反应少等优势备受国内外学者的关注。中药单体作为治疗疾病的关键物质基础,对缓解骨关节炎的发生及发展具有一定的调控作用,且作用机制较为复杂。核转录因子-κB(NF-κB)信号通路是一条与炎症相关的经典信号通路,经常参与骨关节炎的发生和发展过程。多数研究已证明,中药单体可以通过NF-κB信号通路影响软骨细胞的分解代谢、凋亡、自噬等生物学过程,达到延缓骨关节炎发展的目的。【关键词】 骨关节炎;中药单体;NF-κB信号通路;综述
骨关节炎(osteoarthritis,OA)是一种常见的慢性关节退行性疾病,主要临床表现为关节疼痛和一定的活动受限。研究显示,OA是最常见的关节炎类型,全球有超过2.4亿人受到影响;其中女性更容易患此病[1],给患者带来了沉重的经济负担[2]。目前,西医治疗OA以口服非甾体抗炎药、阿片类药物为首选药物,如洛索洛芬、艾瑞昔布、塞来昔布、盐酸羟考酮控释片、可待因、盐酸布桂嗪、曲马多、氨酚羟考酮片等[3]。这些药物仅限于减轻症状、改善功能、延缓病情进展,最终要通过手术治疗OA。然而,手术治疗有时会进一步加剧患者的痛苦,还会给家庭及社会带来巨大的经济负担[4]。近几年研究发现,核转录因子-κB(NF-κB)与OA的发病机制密切相关,NF-κB转录因子的异常激活是导致OA发病的重要机制之一[5]。NF-κB主要通过影响软骨细胞的分解代谢、凋亡、自噬等生物过程,导致炎症因子增加,加剧OA的进展。近年来随着中医药事业的稳步发展,中药在OA的防治中有着独特的自身优势。中药单体是来自中药材的小分子化合物,黄酮类、多酚类、萜类中药单体在OA防治中的有效性得到了广泛认可。中药单体可调控NF-κB信号通路,阻止促炎因子的释放、软骨细胞的凋亡,从而起到防治OA的目的。笔者通过对近几年有关中药单体调控NF-κB信号通路治疗OA的研究进行整理、分析,并综述其作用机制,以期为OA的中西医结合诊疗提供参考和依据。
1 NF-κB信号通路与OA
NF-κB是Rel家族中的一种转录因子,主要参与调节机体免疫炎症反应和细胞分化[6]。NF-κB1(p105/p50)、NF-κB2(p100/p52)、Rela(p65)、RelB和c-Rel可以形成二聚体,启动基因的转录[7]。在静息状态下,NF-κB二聚体与抑制蛋白ⅠκB结合成三聚体并保持在细胞质中,当受到细胞外刺激时,ⅠκB通过泛素化降解通路被激活,使NF-κB二聚体进入细胞核并调控基因转录[7]。正常软骨细胞基因的κB位点与p50或p52的同源二聚体结合 ......
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