【摘 要】 类风湿关节炎是发病机制复杂，病因尚未完全阐明，目前尚无根治方法。近年来，外泌体在自身免疫性疾病中逐渐受到重视，研究发现外泌体携带的微小RNA(miRNA)在基因表达中具有重要的调节作用，是细胞间物质、信号传递的重要媒介，不仅参与类风湿关节炎的发生、发展，还可作为类风湿关节炎早期诊断的标志物及治疗后反应的评估，有望成为类风湿关节炎的诊断标志物。通过对外泌体miRNA对类风湿关节炎的相关认识进行探讨，希望为miRNA在类风湿关节炎中的发生、发展及潜在的临床价值提供科学依据。

    【关键词】 类风湿关节炎；外泌体；miRNA；生物标志物

    类风湿关节炎(rheumatoid arthritis，RA)是一种

    病因不明的自身免疫性疾病，以滑膜炎、血管翳的形成为主要病理特征，可累及手、腕、足部关节，出现关节肿痛，甚至关节畸形[1]。流行病学调查显示，RA全球患病率为0.5%～1%[2]。目前，临床上治疗RA的药物多为改善病情抗风湿药(DMARDs)、非甾体抗炎药(NSAIDs)及糖皮质激素等，但疗效有限、不良反应明显。研究显示，早期诊断和治疗可以有效预防90% RA的疾病进展、关节损伤和其他并发症的发生[3]。因此，寻找早期诊断RA的生物标志物及新的治疗方法是研究者们亟待解决的问题之一。近年有研究发现，外泌体内含的微小RNA(miRNA)是RA发展过程中的重要调节因子，可调节局部或者远端靶细胞，调控信号转导通路和基因表达[4]，对RA的发生、发展具有重要意义；其不仅参与RA炎症、骨破坏的相关过程，而且还可以作为RA早期诊断的生物标志物及治疗后反应的评估。因此，探索miRNA对RA发生、发展过程中的作用机制及临床价值至关重要。本文通过探讨外泌体miRNA对RA的相关作用，希望为miRNA在RA中的作用机制及潜在的临床价值提供科学理论依据。

    1 外泌体及miRNA

    外泌体是由多种细胞(包括肥大细胞、树突状细胞、B淋巴细胞、脂肪细胞、内皮细胞等)产生的可与膜结合的脂质双分子层囊泡，最初被认为是细胞中的“排泄物”未受到重视。随着研究的深入，发现外泌体携带的蛋白质、miRNA、信使RNA(mRNA)，可调节局部或者远端靶细胞，传递细胞间的交换信息，发挥生物学作用而成为研究热点。研究报道，外泌体不仅在抗原表达、炎症、组织愈合、细胞信号转导、免疫调节等方面发挥重要作用[5]，而且通过对外泌体携带的miRNA生物分子的检测，对早期RA的疾病预测及诊断具有重要意义。

    研究发现，miRNA可作为基因表达转录调节因子，调控转录后靶基因的表达具有关键作用 ......