【摘 要】 探讨沉默信息调节因子2相关酶1(SIRT 1)在骨关节炎中潜在的调控机制，为今后研发骨关节炎靶向药物提供理论依据。SIRT 1是一种依赖于烟酰胺腺嘌呤二核苷酸蛋白质脱乙酰酶，通过调控核转录因子-κB、叉头盒O家族成员蛋白、过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活剂1α、SRY-Box转录因子9、矮小相关转录因子2去乙酰化及相关通路蛋白，缓解骨关节炎软骨细胞中的炎症反应、线粒体功能障碍、细胞外基质降解和细胞凋亡及衰老，有助于预防骨关节炎的软骨损伤并促进软骨组织的修复。

    【关键词】 骨关节炎；沉默信息调节因子2相关酶1；软骨细胞；作用机制

    骨关节炎(osteoarthritis，OA)是一种慢性关节软骨退行性疾病，危害全球超过5亿多人。OA被认为是由关节软骨长期压力磨损引起软骨侵蚀，导致软骨组织学和结构变化，最终整个关节功能障

    碍[1-2]。目前尚无治愈OA方法，部分原因是对本病的发病机制认识不足，因此了解与OA发病相关病理信号通路和关键分子对于治疗靶点设计和药物开发至关重要。沉默信息调节因子2相关酶1

    (SIRT 1)主要与年龄相关的疾病进展有关，如OA、肥胖、心血管疾病、2型糖尿病、骨质疏松症等[3]。老年人正常软骨样本中的SIRT 1水平低于年轻人，OA患者样本中的SIRT 1水平低于健康人[4]。本文就SIRT 1在OA关节软骨保护中的作用机制进行综述。

    1 SIRT特点与分布

    SIRT 1是一种依赖于烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)蛋白质脱乙酰酶。人类SIRT 1基因位于10号染色体，SIRT 1基因并编码一个含有747个氨基酸的蛋白质，在N末端有一个核定位信号和一个保守的催化去乙酰化核心结构。催化结构域包含一个罗斯曼折叠结构域，这是NAD+/NADH结合的部位。SIRT 1切割NAD的烟酰胺核糖基键，并将乙酰基从蛋白质转移到NAD+，从而产生代谢物2'和3'-O-乙酰基-ADP-核糖和烟酰胺，增加细胞NAD+水平激活SIRT 1，而高烟酰胺水平抑制其活性[5]。蛋白质脱乙酰酶通过去除赖氨酸残基中的乙酰基抵消乙酰转移酶的作用，这种庞大的酶家族通常被称为组蛋白脱乙酰酶，在哺乳动物Ⅲ类组蛋白脱乙酰酶中的sirtuin家族有7位成员，SIRT 1位于细胞核和细胞质中，SIRT 2位于细胞质中，SIRT 3、SIRT 4和SIRT 5位于线粒体中，SIRT 6和SIRT 7位于细胞核中[6]。SIRT 1催化组蛋白和非组蛋白底物[包括核转录因子-κB(NF-κB)]、叉头盒O家族成员蛋白(FoxOs)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ、过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活剂1α(PGC-1α)中的赖氨酸残基脱乙酰化 ......