【摘 要】目的：通过孟德尔随机化(MR)算法，探究甲状腺功能减退症与系统性红斑狼疮、皮肌炎、类风湿关节炎、混合性结缔组织病之间的因果关系。方法：根据相应的阈值从全基因组关联研究数据(GWAS)中选取与甲状腺功能减退症有关的单核苷酸多态性位点(SNPs)，并采用逆方差加权法(IVW)、MR-Egger回归、加权中位数法、简单模式和加权模式进行评估，以探究甲状腺功能减退症与多种结缔组织疾病之间风险关联性。同时利用Cochran Q检验评估SNPs的异质性，使用MR-Egger截距检验SNPss的水平多效性，以“留一法”敏感性分析验证MR结果是否受单个SNP的影响。结果：甲状腺功能减退症是多种结缔组织疾病发生的危险因素。IVW模型显示，甲状腺功能减退症是系统性红斑狼疮(OR = 1.612)、皮肌炎(OR = 2.410)、类风湿关节炎(OR = 1.004)、混合性结缔组织疾病(OR = 1.078)的危险因素。MR-Egger回归截距项的P值均 > 0.05，表明所用的SNPs不存在基因多效性，说明本研究的结果可靠；异质性检验结果的P值均 > 0.05，提示所筛SNPs之间无异质性；“留一法”敏感性分析显示因果关联不受单一SNP效应的影响。结论：遗传学研究表明，甲状腺功能减退症增加系统性红斑狼疮、皮肌炎、类风湿关节炎、混合性结缔组织疾病的发生风险。

    【关键词】 甲状腺功能减退症；结缔组织疾病；孟德尔随机化；因果关系

    Exploring the Causal Relationship Between Hypothyroidism and Various Connective Tissue Diseases Based on Mendelian Randomization ......