【摘 要】 四肢关节疼痛是类风湿关节炎的首要症状，而炎症诱导的脊髓背角神经元痛敏化是导致类风湿关节炎炎性疼痛的重要原因。脊髓背角神经元痛敏化与细胞内外Ca2+浓度密切相关，细胞内Ca2+浓度的增加促进神经递质及受体表达，介导脊髓背角神经元痛敏化。TRPV1通路可通过调节细胞内Ca2+浓度以减轻脊髓背角神经元痛敏化，是缓解类风湿关节炎炎性疼痛的重要靶点。《武威汉代医简》之瘀方具有活血定痛、温经散寒的作用，前期研究显示瘀方可缓解类风湿关节炎患者关节疼痛，现代药理学亦证明瘀方的重要组分能靶向抑制TRPV1通路发挥镇痛效应。基于此，从Ca2+依赖性TRPV1通路调控脊髓背角神经元痛敏化的角度探讨瘀方治疗类风湿关节炎炎性疼痛，深入挖掘具有地域特色的古代医简宝藏，为临床运用瘀方治疗类风湿关节炎提供理论依据。

    【关键词】 类风湿关节炎；瘀方；《武威汉代医简》；疼痛；镇痛；TRPV1通路

    类风湿关节炎(rheumatoid arthritis，RA)是一种以对称性多关节炎为主要临床表现的自身免疫性疾病，以关节滑膜慢性炎症、关节进行性破坏为特征[1]。RA患者在全球总人口中的比例约为1.0%。本病可以发生在任何年龄段，女性在45～54岁发病率最高，而男性随年龄增加发病率上升，男女患病比例约为1∶3[1]。RA在我国的发病率为0.42%，致残率高达61.3%，严重影响患者的生活质量[2]。在RA发病过程中，免疫细胞产生大量与炎症反应有关的炎性因子，通过一系列的级联反应形成复杂网络系统以介导关节滑膜炎症，并且产生多种致痛性化学物质，刺激关节滑膜的痛觉感受器，产生痛感[3]。RA导致的长期关节疼痛使患者出现焦虑、抑郁及失眠等不良情绪，甚至损害部分关节功能，导致残疾[4]。因此，在控制RA病情进展的基础上，缓解关节疼痛症状对于减轻患者痛苦、提高生活质量及改善预后等至关重要。

    瘀方是《武威汉代医简》所载方剂，具有活血定痛、温经散寒的功效。临床研究显示，瘀方具有显著的抗炎镇痛效果[5-6]。关节滑膜炎症诱导的脊髓背角神经元痛敏化是导致RA炎性疼痛的重要原因。瞬时受体电位香草酸亚型1(TRPV1)通道是一种配体门控的非选择性阳离子通道，通过调控Ca2+浓度广泛参与各种炎性疼痛过程[7]。现有证据表明，瘀方中川芎、桂枝、当归等中药的重要组分能靶向抑制脊髓TRPV1发挥镇痛效应[8-10]。基于此，本文以TRPV1通路调控脊髓背角神经元细胞Ca2+浓度为切入点，阐明瘀方治疗RA疼痛，为瘀方治疗RA提供可靠的理论依据。

    1 脊髓背角神经元痛敏化是导致RA炎性疼痛的重要原因 ......