刘晨晨，王 靓，施 慧，余 爽(安徽中医药大学，安徽 合肥 230038)

    TGF-β1/Smad信号通路在心室重构中的调控机制研究进展

    刘晨晨，王靓，施慧，余爽

    (安徽中医药大学，安徽 合肥230038)

    TGF-β1/Smad信号通路；心室重构；慢性心力衰竭；综述

    心血管疾病一直是人类健康的杀手，我国每年有百万余人死于慢性心力衰竭(HF)。虽然近年来溶栓及介入治疗技术发展迅速，可以有效地改善心梗患者濒临死亡的心肌，但仍有一些患者由于各种原因未能及时重建血运，造成心肌不可逆死亡，引起心室重构(VR)，继而形成心力衰竭。心室重构是指心室形状、体积、重量的改变，主要特征包括心肌肥大，心肌细胞凋亡、自噬，心肌纤维化以及电生理的改变，是导致心血管疾病的重要危险因素。心室重构使心肌僵硬是心力衰竭发生的主要生理病理基础。近年来，随着研究的深入，越来越多的证据表明心室重构作为心脏疾病的独立危险因素[1-2]，促使心血管疾病的发生，导致心脏病患者的病死率升高。

    从细胞水平上来说心室重构主要包括3个环节：分别为胞外信号刺激、胞内信号转导及核内基因转录的活化[3]。这些环节与TGF-β/Smads信号通路密切相关。TGF-β是一类由多种细胞分泌的具有多种生物学效应的生长因子，Smads蛋白是TGF-β的下游信号分子，介导TGF-β的信号转导。近年来，心肌组织局部的TGF-β1/Smad信号通路日益受到人们的重视。心脏中的TGF-β1主要由心脏成纤维细胞(CFs)和肌成纤维细胞产生，TGF-β1及其受体在心脏的心肌细胞和非心肌细胞中都有表达。在心脏胚胎发育期，TGF-β1能诱导一系列肌原蛋白合成，导致心室重构，当TGF-β1缺陷时，合成发生障碍，抑制了心室重构，继而延缓了心衰的发生和发展。通过对TGF-β1/Smads信号通路调控机制的深入研究，不仅使心室重构的发病机制得到进一步的阐明，也给心室重构的防治研究提供了新的方法。

    1 TGF-β/Sm ad信号通路转导机制

    TGF-β超家族是一类由多种细胞分泌的具有多重生物学效应的多肽生长因子，包括TGF-βs(狭义的TGF-β)、BMPs(骨形成蛋白)、Activins(活化素)、Inhibins(抑制素)及Mullerian(缪勒抑制物)等。TGF-βs是该家族中最重要的成员，有六种异构体，分为TGF-β1、TGF-β2、TGF-β3、TGF-β4、TGF-β5和TGF-β6，其中TGF-β1在体细胞中含量最多、活性最高、功能最强 ......