李蓓蕾，纪云西(.广西中医药大学05级硕士研究生，广西 南宁 53000；.浙江中医药大学，浙江 杭州 30053)

    自噬参与非酒精性脂肪肝的病理生理进展

    李蓓蕾1，纪云西2

    (1.广西中医药大学2015级硕士研究生，广西 南宁530001；2.浙江中医药大学，浙江 杭州310053)

    自噬；非酒精性脂肪肝；综述

    自噬是一种新陈代谢现象，广泛存在于真核细胞生物体内，是机体组织的自我防御机制和细胞的自我修复过程，能够维持细胞能量平衡[1]。非酒精性脂肪肝(NAFLD)是一种应激性代谢肝脏损伤疾病，与遗传易感和胰岛素抵抗密切相关，其病理改变类似于酒精性肝病(ALD)，但是患者无过量饮酒史，NAFLD里的疾病谱包含非酒精性脂肪性肝炎(NASH)、非酒精性单纯性脂肪肝及其相关肝细胞癌和肝硬化[2]。近年来研究发现，自噬与NAFLD形成、发展密切相关，本文将相关领域的研究进展进行分析总结，以期阐明自噬在防治NAFLD方面的作用机制。

    1 自噬机制

    自噬是真核细胞利用溶酶体降解线粒体和大分子物质等自身受损的细胞器的过程，是细胞利用溶酶体大范围降解长寿命蛋白质、大分子物质、核糖体及受损细胞器的过程[3-4]。也是肝细胞中脂肪分解代谢的一个途径[5]，细胞呼吸利用氧合成ATP，当由氧衍生的ROS的产生及其作用超过对其防御或清除的能力时，可造成组织、细胞损伤。自噬过程中，有三种不同的从细胞物质到溶酶体内的运送途径，因此，自噬可以分为三种形式：小自噬、巨自噬和分子伴侣介导的自噬[6]。

    小自噬是指包裹在溶酶体的细胞物质直接降解在溶酶体内。巨自噬是常见的自噬，自噬体包含着细胞质成分，运送到溶酶体或者液泡，并与之相融合。分子伴侣介导的自噬是通过分子伴侣将细胞浆成分运输到液泡或者溶酶体，并将其内含的成分降解。目前发现有三十余种参与酵母自噬的特异性基因，这些基因被称为酵母自噬相关基因(ATG)。Atg3，Atg5，Atg7，LC3(Microtubule-associated protein 1 light chain 3，MAP1-LC3)参与自噬过程中蛋白的加工修饰[7]，在细胞的生长旺盛阶段，Atg基因是失活的，表明自噬是促进细胞存活的机制，自噬可以促进细胞代谢物的清除、重建细胞结构、生长与分化，是细胞的一种生存防御机制。

    2 自噬作用与非酒精性脂肪肝

    NAFLD的发生、进展与营养过剩、能量代谢失调导致的机体肥胖、胰岛素抵抗(IR)、内质网应激等密不可分 ......