陈春玲，马晓聪，李建橡，蔡 涛，李玉华，岳桂华

    (1.广西中医药大学硕士研究生，广西南宁530001；2.广西中医药大学，广西南宁530001)

    内质网应激与心血管相关疾病的研究进展

    陈春玲1，马晓聪2，李建橡1，蔡 涛1，李玉华1，岳桂华2

    (1.广西中医药大学硕士研究生，广西南宁530001；2.广西中医药大学，广西南宁530001)

    内质网应激；心血管疾病；综述

    内质网(endoplasmic reticulum，ER)是在真核生物细胞中由膜组成的隧道系统，是蛋白质合成、折叠与分泌的重要细胞器。内质网内环境的稳定是实现内质网功能的基础条件，当内外环境改变，内质网功能内稳态失衡时，则会导致内质网应激反应(endoplasmic reticulum stress，ERS)的发生。缺血再灌注损伤、同型半胱氨酸等化学物质处理、细胞内蛋白质合成异常导致蛋白折叠能力失衡、内质网钙代谢紊乱、卵磷脂合成障碍等理化或遗传因素均可诱发ERS。根据诱发ERS的原因不同，ERS可分为3种类型，分别是未折叠蛋白质反应(UPR)、内质网过度负荷反应和固醇级联反应。其中UPR是介导ERS的最重要的信号机制，因此研究中常用参与UPR的标志性蛋白分子来提示ERS的发生，ATF6、PERK、IRE-1则是内质网应激三条信号通路的重要蛋白分子。ERS在细胞内介导细胞保护性反应和凋亡反应两种不同的应激反应，而GRP78和CHOP分别是其介导这两种反应的关键信号因子。

    适度的应激可通过UPR产生细胞保护作用，但长时间不缓解或应激过强则会触发内质网CHOP、JNK及Caspase-12、Ca2+等通路诱导细胞凋亡，说明通过对内质网应激相关通路的干预可以产生心肌细胞的保护作用。脂质过度负荷、氧化还原状态改变、自由基等理化因素均可刺激ERS的发生，导致内皮细胞凋亡，单核细胞进入血管内皮吞噬脂质而形成脂质泡沫细胞，从而促使心血管疾病的发生。由此可见，心血管相关疾病如动脉粥样硬化、糖尿病性心脏病、高血压、心肌肥大及心力衰竭等的发生发展与ERS密切相关。现主要就ERS和心血管相关疾病的关系作一简要综述。

    1 内质网应激与高血压相关疾病

    1.1 内质网应激与高血压高血压是目前我国患病率最高的心血管疾病，是一种心血管综合征，严重者会影响患者的寿命和生活质量，威胁人类的健康和生命。临床研究表明，在高血压的发生进展过程中可能出现心肌肥厚、血管重构等并发疾病。而CHOP、PERK、GRP94、Bip和Ero1-La蛋白等内质网应激通路蛋白与高血压左室肥厚及血管重构的发生进展过程密切相关 ......