赖虹伊，黄 磊，黄仁发

    (1.广西中医药大学2014级硕士研究生，广西南宁530001；2.广西中医药大学附属瑞康医院，广西南宁530011)

    六味地黄汤及其加味治疗肾间质纤维化的研究进展

    赖虹伊1，黄 磊1，黄仁发2

    (1.广西中医药大学2014级硕士研究生，广西南宁530001；2.广西中医药大学附属瑞康医院，广西南宁530011)

    六味地黄汤；肾间质纤维化；慢性肾脏病；综述

    随着我国饮食结构的改变，以及社会人口逐渐进入老年化，肥胖、糖尿病和高血压等疾病的发病率日益增高，导致慢性肾脏病(Chronic kidney disease，CKD)的发病率亦逐渐增高。有流行病学研究[1]表明，CKD影响着世界上至少8%～16%的人民群众的健康。另有研究[2-3]认为，肾间质纤维化(renal interstitial fibrosis，RIF)是CKD进展的重要病理生理机制，保护肾单位，减轻肾脏病理改变程度，降低肾小球硬化、肾间质纤维化是延缓CKD进展、保护肾功能的重要途径[4]。因此，延缓CKD进展、逆转RIF具有重要意义[5]。传统中医药在防治RIF方面已有悠久的历史，其疗效已得到临床研究的证实，而且具有多靶点、多机制的优势。六味地黄汤作为治疗各种慢性肾脏病的有效古方，已有大量的临床和实验研究证实了六味地黄汤及其加味能减轻肾间质纤维化，延缓肾衰竭的进展。本文现将六味地黄汤及其加味对肾间质纤维化的研究进展综述如下。

    1 发病机制

    肾间质纤维化(renal interstitial fibrosis，RIF)是肾脏疾病慢性化的主要病理改变基础，是各种急慢性肾脏疾病发展到终末期肾病的共同途径[6]。RIF形成分子机制复杂，目前认为肾小管上皮-间质细胞转分化(EMT)是RIF形成最重要的病理过程[7-8]。EMT过程中，肾脏损伤过程中多种因子使上皮细胞转化为肌成纤维细胞而导致肾小管上皮细胞表型改变、细胞外基质相关蛋白沉积[9]。肾脏EMT的发生是一个动态的过程，转化生长因子-β1(TGF-β1)是引起纤维化的重要因子[10]。在RIF发生发展过程中，肾小管上皮细胞EMT转分化为肌成纤维细胞(MF)，而MF通过分泌Ⅰ型胶原及Ⅲ型胶原蛋白及基质金属蛋白酶组织抑制剂1(TIMP1)而使ECM沉积增加而降解减少，其收缩能力引起肾脏结构重塑，加快肾纤维化[11]。

    另有研究[12]发现，TGF-β1可通过Smad2/3增加整合素连接激酶加快细胞外基质沉积，也可单独诱导转分化从而引起EMT ......